2025年第33卷第10期

• 衰老与特发性肺纤维化的相关性及关联的分子机制

  李书晴，王艳芳，莫丽莎，刘良徛，柯诗文

  2025,33(10):1403-1411, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 001

  摘要： (22) HTML (0) PDF (17.78 MKB)(20)

  Abstract:

  目的 探讨衰老与特发性肺纤维化( IPF)的相关性,挖掘二者关联的潜在分子机制。 方法选择青年(2 月龄)和老年(18 月龄)C57BL / 6J 小鼠,充分暴露气管后采用缓慢注射盐酸博来霉素(BLM)溶液(2. 5 mg / kg)方法制作 IPF 模型,各对照组以相同的方式滴注等体积生理盐水,实验分为青年对照(Ctrl-Y)组、青年模型(IPF-Y)组、老年对照(Ctrl-A)组和老年模型(IPF-A)组。 采用苏木素-伊红(HE)和 Masson 染色评估组织病理改变,免疫组化检测 COL1A1、α-SMA 及 FN 表达水平,SA-β-Gal 染色评估衰老程度。 基于转录组测序筛选差异基因,进行 GO 功能注释和 KEGG 通路富集分析,并经 RT-qPCR 验证核心基因表达。 结果IPF-A 组纤维化评分均显著高于 IPF-Y 组(P<0. 05)。 IPF-A 组 α-SMA 和 FN 蛋白表达较 IPF-Y 组分别显著增加 36%和 25%(P<0. 05),且 SA-β-Gal 衰老阳性面积显著高于 IPF-Y 组。 鉴定出 55 个衰老-IPF 交互基因,其中 Cdkn1a、MMP3、Pdcd1 等在 IPF-A 组协同上调(P<0. 05)。 KEGG 分析显示 ECM-receptor interaction、phagosome、cytokine-cytokine receptor interaction、efferocytosis 和 PI3K-Akt 等信号通路激活(FDR<0. 05)。 结论衰老会促使 IPF 进展,IPF 会诱发肺组织衰老,其机制可能与免疫衰老、炎症累积及代谢紊乱驱动的 ECM 重构相关。

• 骨髓间充质干细胞对 D-半乳糖所致大脑衰老的作用机制研究

  陈晓旭，袁小霜，田婷，黎冰冰，杨波，杨姁，田婷婷，陈发，李艳菊，唐东昕，刘洋，王飞清

  2025,33(10):1412-1421, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 002

  摘要： (13) HTML (0) PDF (7.30 MKB)(9)

  Abstract:

  目的 探究大鼠间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)对由 D-半乳糖引起的脑组织衰老的影响及其潜在的作用机制。 方法 通过注射 D-半乳糖建立大鼠大脑衰老模型,治疗组予以尾静脉注射MSC,实验 结 束 后 评 估 大 鼠 脑 组 织 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 ( superoxidedismutase, SOD ) 活 性 和 丙 二 醛(malondialdehyde, MDA) 水平,通过苏木素-伊红( HE) 染色观察脑组织病理切片变化,最后通过 PCR 与Western Blot 观察炎性因子白介素( interleukin, IL)-1 和 IL-6、通路蛋白脑源性神经营养因子( brain-derived neuotrophyic factor, BDNF)-原肌球蛋白激酶受体 B(tropomyosin receptor kinase B, TrkB)、生长负调节因子 p53和 p16 以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达。 结果 与模型组相比,治疗组大鼠脑组织内的 SOD 活性显著升高,MDA 水平则明显降低(P<0. 05)。 HE 染色病理图像显示,治疗组能够改善大脑皮层和海马区的病理状态,增加脑内神经元数量和核仁比;同时,PCR 和 Western Blot 结果显示,治疗组相较模型组,其 IL-1 和 IL-6、p53 和 p16 的表达显著降低,BDNF 和 TrkB、VEGF 和 bFGF 的表达则明显增加(P<0. 05)。 结论 综上,推测 MSC 可能通过BDNF-TrkB 信号通路抑制氧化应激及炎性途径,同时增加 VEGF 与 bFGF 等营养因子的分泌营养从而改善 D-半乳糖诱导的大脑衰老。

• 自然衰老 Wistar 大鼠动脉血管老化情况及黄精的干预作用

  秦臻，石永芳，赵芹，李娜，许键炜，叶利兵

  2025,33(10):1422-1430, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 003

  摘要： (11) HTML (0) PDF (6.85 MKB)(11)

  Abstract:

  目的 观察大鼠在自然衰老过程中动脉血管老化情况及黄精的干预作用。 方法 72 周龄 SPF级雄性 Wistar 大鼠被随机分为老年组、黄精低、中、高剂量组,每组 14 只;另设 14 只 8 ~ 12 周龄 SPF 级雄性Wistar 大鼠为青年组。 青年组和老年组灌胃等量蒸馏水,黄精高、中、低剂量组灌胃黄精水煎液 4、2、1 g / kg,每天 1 次,持续 12 周。 在第 4、12 周时,各组取 7 只大鼠麻醉处死,分离胸、腹主动脉。 观察主动脉弓病理组织切片,并进行平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMC)和胶原纤维(collagen fiber,CF)相对含量的分析;检测动脉组织总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;采用 Western Blot 检测动脉组织细胞周期相关蛋白的表达水平。 结果 随周龄增加,老年组大鼠动脉血管老化现象明显但动脉组织各指标均无显著变化;同周次内,老年组大鼠较青年组动脉组织 SMC 和 CF 相对含量显著升高(P<0. 01);T-AOC、SOD、GSH-Px 含量降低且 MDA 含量升高(P<0. 01),细胞周期相关蛋白表达均显著上调(P<0. 01)。经黄精干预后,老年大鼠动脉组织 SMC 和 CF 相对含量均显著降低(P<0. 05 或 P<0. 01);T-AOC、SOD、GSH-Px 含量升高且 MDA 含量降低(P<0. 05 或 P<0. 01);细胞周期相关蛋白表达均显著下调(P<0. 05 或P<0. 01),以黄精高剂量干预效果较好。 结论 自然衰老 Wistar 大鼠动脉血管老化状态短期内较为稳定,黄精可通过调节氧化应激水平和细胞周期相关蛋白来干预动脉血管老化。

• 不同剂量腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型的建立与评价

  屠佳妮，李倾，曹岗，杨桥

  2025,33(10):1431-1438, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 004

  摘要： (17) HTML (0) PDF (7.80 MKB)(15)

  Abstract:

  目的 比较不同剂量腺嘌呤(adenine,ADE)灌胃口服诱导的小鼠肾纤维化(renal fibrosis,RF)模型的影响,为进一步研究 RF 提供更为适用的小鼠模型。 方法 30 只 C57BL / 6J Nifdc 小鼠随机分为空白组、ADE 低剂量组(50 mg / kg)和 ADE 高剂量组(100 mg / kg),造模后观察小鼠一般状态、死亡情况、体质量变化,第 30 天检测小鼠血清肌(creatinine,CREA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA),评估肾功能;苏 木 素-伊 红 ( HE)、 Masson 染 色 观 察 肾 组 织 病 理 变 化; Western Blot 检 测 肾 组 织 纤 连 蛋 白(fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ,COL Ⅰ)、α 平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)表达。 结果 ADE 低剂量组与 ADE 高剂量组累积的存活率分别为 91. 7%和 58. 3%。 ADE 低剂量组体质量与空白组相比,无显著性差异(P>0. 05)。 第 3 ~ 30 天 ADE 高剂量组体质量显著低于空白组和 ADE 低剂量组(P<0. 001)。 与空白组比较,第 30 天,ADE 低剂量组肾功能 CREA、BUN 无显著性差异,ADE 高剂量组CREA、BUN 显著升高(P<0. 001),而各组小鼠 UA 水平均无显著性差异。 ADE 低剂量组在第 30 天可观察到炎性浸润、肾小管出现扩张,伴随有小管上皮坏死,ADE 高剂量组在可观察到显著肾小管腔和间质中出现晶体积聚,肾间质纤维化表达程度显著高于空白组(P<0. 01)。 第 30 天,ADE 高剂量组肾间质纤维化相关蛋白表达均显著高于空白组和 ADE 低剂量组(P<0. 05,P<0. 01 或 P<0. 001)。 结论 50 与 100 mg / kg 的 ADE均可成功制备 RF 小鼠模型,不同剂量腺嘌呤诱导可以产生不同程度肾损伤。 ADE 低剂量组在第 30 天形成轻度肾间质纤维化,ADE 高剂量组形成中重度肾间质纤维化。

• 香烟烟雾所致小鼠慢性阻塞性肺疾病模型的构建及系统评价

  张海英，于晓，侯梦惠，王楠，张畅，马千惠，李明赫，何旭

  2025,33(10):1439-1447, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 005

  摘要： (10) HTML (0) PDF (7.53 MKB)(10)

  Abstract:

  目的 通过香烟烟熏(cigarette smoke, CS)法建立小鼠慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 模型,并对该模型进行系统评价。 方法 将 40 只 BALB/ c 小鼠随机分为对照 (control)和香烟烟熏(CS)组。 采用香烟烟熏法使香烟烟熏组小鼠被动吸烟 20 周,建立小鼠 COPD 模型。 通过苏木素-伊红 (HE)和马松三色(Masson)染色观察小鼠各脏器的形态学变化及肺、心脏、肝、肾的纤维化程度;利用肺功能仪、小动物超声和 Morris 水迷宫实验评估小鼠肺功能、心功能及脑认知功能;采用酶联免疫吸附测定(ELISA) 法检测小鼠肺、脑组织中肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;采用生化方法检测小鼠的肝功能和肾功能。 结果 香烟烟熏组小鼠肺泡间隔变窄,部分肺泡间隔断裂,相邻肺泡腔扩大融合,符合 COPD 病理改变;脑组织海马区可见神经元变性、坏死;其他脏器未见明显形态学改变。 Masson 染色可见香烟烟熏组小鼠的肺、心脏、肝、肾组织均无明显纤维化。 肺功能检测结果显示,与对照组小鼠相比,香烟烟熏组小鼠第 0. 1 s 用力呼气量/ 用力肺活量(forced expiratory volume in 0. 1 s/ forced vital capacity,FEV 0. 1 / FVC)和肺动态顺应性(dynamic compliance,Cydn)明显降低,而气道阻力(airway resistance,RI)则显著增加。 水迷宫实验证实香烟烟熏组小鼠出现认知障碍。 香烟烟熏组小鼠的肺和脑组织中 TNF-α、IL-6 及 IL-1β 的水平均明显高于对照组。香烟烟熏组小鼠的心脏、肝、肾的观察指标无明显改变。 结论 采用香烟烟熏 20 周可建立小鼠 COPD 模型,肺组织形态学变化、肺功能、脑认知功能及炎症因子水平可作为模型成功与否的评价指标。

• m6A 甲基化修饰与氧化应激在结直肠癌小鼠癌症不同阶段中的作用研究

  高颖，冉聪，张靖，胡强，曹宏，张烽

  2025,33(10):1448-1462, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 006

  摘要： (6) HTML (0) PDF (23.35 MKB)(10)

  Abstract:

  目的 本研究旨在探讨正常和高脂饮食下结直肠癌小鼠模型 Apc^{min/ +}小鼠在癌症早期、中期、晚期 m6A 甲基化修饰和氧化应激水平变化对结直肠癌( colorectal cancer, CRC)进展的影响。 方法 分别给予 C57BL / 6J 小鼠和 Apc^{min/ +}小鼠普通维持饲料和日粮型高脂饲料(60%脂肪)2 周( S 组)、6 周(M 组)、12 周(L 组)。 干预后测量小鼠进食量、体质量、小肠息肉和结肠肿瘤大小、数量和体积;免疫组化染色检测小鼠结肠组织中癌症标志物 Ki-67 和 PCNA 蛋白表达水平;试剂盒检测小鼠血清中抗氧化酶 CAT、GSH 和脂质过氧化物 MDA 的活性或浓度;RT-qPCR 检测小鼠结肠组织中 m6A 甲基化相关酶的 mRNA 表达水平;试剂盒检测小鼠结肠组织中 m6A 甲基化修饰总水平。 结果 (1)Apc^{min/ +}小鼠癌症早期到中期肿瘤生长迅速;癌症中期到晚期时,正常饮食下肿瘤增殖减慢,而高脂饮食促进癌症进一步发展;(2)正常饮食下 Apc^{min/ +}小鼠 m6A 甲基化水平降低与抗氧化能力增强可能延缓肿瘤晚期发展;(3)高脂饮食可能通过提高 Apc^{min/ +}小鼠 m6A 甲基化总水平促进 CRC 持续发展, 而此时抗氧化能力增强可能不足以抵抗 m6A 甲基化对 CRC 的促进作用。 结论正常饮食和高脂饮食对 CRC 作用的不同主要是由于 m6A 甲基化修饰的差异。 两种饮食中抗氧化能力均增强,提示机体可能在癌症进展中利用抗氧化作用启动自我保护机制。

• 三种药物诱导特应性皮炎样小鼠模型的铁死亡初探

  唐伟，徐远飞，龚春梅，吴树法，莫俊銮，杨慧

  2025,33(10):1463-1472, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 007

  摘要： (8) HTML (0) PDF (14.61 MKB)(8)

  Abstract:

  目的 利用卡泊三醇( MC903)、2,4-二硝基氯苯( DNCB)、恶唑酮( OXA) 三种药物诱导BALB/ c 小鼠特应性皮炎(AD)样改变,并初步探索不同小鼠模型的铁死亡情况。 方法 根据不同造模部位(耳朵及背部皮肤),将健康 7 周龄雌性 BALB/ c 小鼠随机分为 8 组,即对照耳/ 背组、MC903 耳/ 背模型组、DNCB 耳/ 背模型组、OXA 耳/ 背模型组,每组 8 只,分别给予相应浓度药物涂抹至相应部位造模。 MC903 连续诱导 14 d;DNCB 与 OXA 连续致敏 3 d,致敏完成后间隔 4 d,于实验第 8 天起,每 2 d 于小鼠造模区域涂抹药物激发,共激发 12 次,于实验第 30 天时完成激发。 观察小鼠造模后的皮损情况,测量皮肤厚度,检测血浆中ROS、IL-4、IFN-γ、MDA 细胞因子,对皮肤进行病理组织学染色和电镜超微结构观察,Western Blot 检测铁死亡有关蛋白(GPX4、FTH1、ACSL4、TfR1)的表达情况。 结果 与各对照组相比,三种药物造模后小鼠皮肤均出现明显红肿、抓挠脱屑、皮肤粗糙增厚;模型组小鼠皮肤厚度均极显著增加(P<0. 01);各模型组小鼠 ROS、IFN-γ、IL-4、MDA 水平均不同程度升高(P<0. 05);病理结果显示模型小鼠皮损表皮增厚,表皮细胞变性、坏死、真皮层增厚且伴不同程度毛细血管淤血扩张、淋巴细胞和肥大细胞浸润等病理改变;透射电镜观察到皮肤细胞内线粒体质膜断裂,膜密度增加,膜嵴减少和断裂等铁死亡改变;铁死亡相关蛋白 GPX4、FTH1 表达量显著下调(P<0. 05),ACSL4、TfR1 表达量显著上调(P<0. 05)。 结论 三种药物不同造模部位均成功构建出AD 样改变小鼠模型,铁死亡参与了 AD 样小鼠模型的病理过程,但不同药物诱导及造模部位之间存在异质性。

• 2 型糖尿病食蟹猴焦虑抑郁样行为评价研究

  张琳，宋顺杰，严易，严瑾，杨勇，黎寿岩，岳峰

  2025,33(10):1473-1482, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 008

  摘要： (10) HTML (0) PDF (4.51 MKB)(6)

  Abstract:

  目的 评价分析 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 食蟹猴是否存在焦虑抑郁样行为,并在此基础上探讨生化指标与焦虑抑郁样行为的相关性。 方法 筛选 3 只空腹血糖( fasting plasma glucose, FPG) ≥ 5. 6 mmol / L 的食蟹猴纳入 T2DM 组和 3 只 FPG < 4. 2 mmol / L 食蟹猴纳入正常组。 检测各组年龄、性别、体质量、身体质量指数( body mass index, BMI)、FPG、血脂、动脉粥样硬化指数( atherosclerosis index, AI)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)水平;采用人类入侵者测试(human intrude test,HIT)评估食蟹猴的焦虑样行为,冷漠喂养测试( apathy feeding test, AFT) 评价食蟹猴的抑郁样行为。 通过Pearson 分析焦虑抑郁样行为与血生化指标、炎症因子水平的关联。 结果 (1)T2DM 组 FPG、AI、TNF-α 水平高于正常组(P<0. 05),T2DM 组高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平低于正常组(P<0. 05);(2)HIT 实验中,T2DM 组在焦虑行为-正面、笼后-正面的行为持续时长高于正常组(P<0. 05);T2DM 组在运动-基线、运动-侧面、运动-背面的行为持续时间显著短于正常组(P<0. 05);(3)AFT 实验中,T2DM 组对食物的拿取时间显著高于正常组(P<0. 05);(4)Pearson 相关分析显示:HIT 实验中,笼后-正面的持续时长与 AI 水平呈正相关(r=0. 828, p=0. 042);运动-背面的持续时长与 AI 水平呈负相关(r=-0. 842, p= 0. 035)。 结论 T2DM 食蟹猴表现出焦虑抑郁样行为,AI 与焦虑样行为密切相关,为 T2DM 与焦虑抑郁行为的关联机制研究提供新的证据。

• 艾司氯胺酮通过调节脊髓背角星形胶质细胞活化和 Wnt / β-catenin 通路在小鼠慢性疼痛中的作用机制研究

  黄芳，王萍，章征兵，胡强

  2025,33(10):1483-1491, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 009

  摘要： (8) HTML (0) PDF (9.48 MKB)(6)

  Abstract:

  目的 本研究旨在探讨艾司氯胺酮对慢性疼痛小鼠脊髓背角星形胶质细胞活化的影响,并分析其对 Wnt / β-catenin 信号通路的影响。 方法 选取了 40 只 C57BL / 6J 品系的小鼠,随机分为 5 组:假手术(sham)组、疼痛模型(model)组、艾司氯胺酮低剂量(L-Es)组、艾司氯胺酮中剂量(M-Es)组、艾司氯胺酮高剂量(H-Es)组。 除了 sham 组外,其他组均采用坐骨神经分支选择性损伤法建立慢性疼痛小鼠模型。 各组接受相应药物处理,并测定其机械撤退阈值(MWT)和热撤退潜伏期(TWL)。 此外,通过免疫组织化学方法检测脊髓中抗胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平;采用免疫荧光技术观察小鼠脊髓背角星形胶质细胞的激活情况;使用 ELISA 检测脊髓中的炎症因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的水平;通过 qRT-PCR 分析小鼠脊髓中 Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1 的 mRNA 表达水平;利用 Western Blot 评估小鼠脊髓中 Wnt3a、β-catenin 和 Cyclin D1 蛋白的表达情况。 结果 与 sham 组相比,model 组小鼠的 MWT 和 TWL 显著降低(均 P<0. 001);IL-1β、IL-6、TNF-α 的水平及 GFAP 蛋白的表达水平显著升高(均 P<0. 001),且 GFAP 与 Iba-1 存在共表达现象。 Wnt3a、β-catenin 和 Cyclin D1 的 mRNA 及蛋白表达均显著升高(均 P<0. 001)。 与 model 组相比,艾司氯胺酮各剂量组小鼠的 MWT 和 TWL 均显著升高,且存在剂量依赖性(均 P<0. 001);炎症因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 的水平及 GFAP 蛋白的表达显著降低(P<0. 001);GFAP 与 Iba-1 不存在共表达现象;Wnt3a、β-catenin 和 Cyclin D1的 mRNA 及蛋白(P<0. 001)表达均显著下降。 结论 艾司氯胺酮能够抑制星形胶质细胞的激活和炎症反应,从而减轻慢性疼痛,其作用机制可能涉及对 Wnt / β-catenin 信号传导途径的调节。

• COPD 相关共病动物模型研究进展

  崔钰伟，臧凝子，刘勇明，庞立健

  2025,33(10):1492-1503, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 010

  摘要： (6) HTML (0) PDF (967.95 KKB)(5)

  Abstract:

  慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种肺部常见疾病,以持续性气流受限为主要特征的一种可预防和治疗的疾病。 近年来,COPD 相关共病得到普遍关注,严重影响患者生活质量以及预后,加速了 COPD 的恶化进程。 实验动物模型是深入研究 COPD 以及其相关共病发病机制、探索有效治疗手段的关键工具,本文对近年来 COPD 相关共病实验动物模型的造模方法以及研究进展进行了归纳和总结,以期为今后临床研究、筛选相关共病动物模型提供参考和指导。

• 基于尾静脉高压注射-转座子介导的原发性小鼠肝癌模型方法及其应用进展

  强正华，洪智轩，骆境怡，何小柏，陈林洁

  2025,33(10):1504-1512, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 011

  摘要： (8) HTML (0) PDF (2.36 MKB)(5)

  Abstract:

  小鼠因其基因组与人类高度相似、繁殖能力强、模型构建成本低以及易于基因操作等优势,被广泛应用于原发性肝癌的研究中,包括发病的分子机制和潜在的药物靶点等方面。 传统动物模型因无法复现肿瘤微环境互作、控制分子亚型特异性等缺陷,日益难以满足精准医学研究需求。 本文系统比较尾静脉高压注射联合转座子系统(HTVI-TS)的技术与传统模型在肝癌研究中的技术优势,并重点探讨 HTVI-TS 模型在肿瘤发生发展机制研究、免疫治疗响应预测、靶向药物个体化评估中的应用价值,揭示其通过模拟肝癌异质性进化过程为精准诊疗提供的全新研究平台。 本文为优化肝癌临床前研究模型选择提供理论依据,并展望该技术在肝癌研究中的拓展潜力。

• 衰老动物模型的最新研究进展及应用前景

  范治刚，谢佳美，韩晓娟

  2025,33(10):1513-1521, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 012

  摘要： (9) HTML (0) PDF (886.36 KKB)(6)

  Abstract:

  衰老是生物体不可避免的生物学过程,伴随着多种生理功能的衰退和疾病风险的增加。 随着全球老龄化问题日益严峻,衰老的细胞分子机制研究已成为医学生物领域的研究热点。 动物模型在衰老研究中发挥着不可替代的作用。 常用于衰老研究的模式动物有线虫、果蝇、小鼠、大鼠、鼹鼠和恒河猴等。 基于实验成本和实验周期考虑,小鼠是使用范围最广的实验模式动物。 在正常生理和饲养条件下,小鼠在 18 月龄时具有衰老表型,实验周期长且费用高,科学家已通过多种措施建立小鼠早衰模型来缩减实验进程。 衰老表现出明显的组织和细胞异质性,在研究不同组织衰老的时候需要使用不同的早衰动物模型,且同一早衰模型在模拟人类衰老表型、筛选抗衰老靶点及抗衰老药物评价中各有优势与局限性。 本文综述了各种不同的方法建立的早衰动物模型的形态、生理和病理表型差异,并对提出这种早衰模型的适用范围和局限性,为衰老机制研究和转化医学提供了系统的模型选择依据及技术展望。

• 特发性肺纤维化实验模型构建现状与应用进展

  朱梦杰，丁文俊，冯天照，杨彦

  2025,33(10):1522-1530, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 013

  摘要： (5) HTML (0) PDF (873.18 KKB)(5)

  Abstract:

  特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种以进行性肺实质瘢痕化为特征的致命性间质性肺病,终末期常因呼吸衰竭死亡,患者中位生存期仅为 3 ~ 5 年。 实验模型是研究 IPF 发病机制、药物筛选及疗效评价的核心工具,除了动物模型、细胞模型,随着近年来精准医学与多组学技术的发展,中医病证结合模型及新兴类器官模型的构建也逐渐受到重视。 IPF 实验模型已从单一病理模拟向整合遗传异质性、微环境互作及中医“痰、瘀、虚、损络”病机演变的多维度建模方向推进。 本文系统梳理 IPF 实验模型的造模策略、检测指标、中医证候研究及评价体系,旨在为 IPF 相关研究提供参考。

• 慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠模型研究进展

  刘学凯，钟祥，张娟娟，孙小龙，吴盼，庞振川，谢萍

  2025,33(10):1531-1538, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 014

  摘要： (7) HTML (0) PDF (825.11 KKB)(11)

  Abstract:

  慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)是一种严重的肺动脉高血压(pulmonary hypertension,PH)形式,属于肺动脉高压的第四大类,主要由于慢性血栓形成导致肺动脉血流受阻,进而引发肺动脉压力的持续升高,由于其发病机制至今尚未阐明,因此会导致早期诊断困难、治疗选择受限和预后评估不准确。 深入研究这些机制不仅有助于了解 CTEPH 的病理生理过程,也为开发新的治疗策略提供了理论基础。 本文主要综述了当前 CTEPH 大鼠模型的制备方法及其优缺点,以便研究者对 CTEPH 大鼠模型的选取和构建提供一定的参考。

• 斑马鱼模型在炎症性肠病中的应用及研究进展

  徐丽艳，李方珍，王宇欣，靳梦，张云，刘可春，王荣春

  2025,33(10):1539-1545, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 015

  摘要： (9) HTML (0) PDF (831.68 KKB)(8)

  Abstract:

  炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是其中两大主要疾病。 IBD 容易反复发作,其发病机制与免疫功能失调、肠道微环境稳态失衡、饮食、环境或遗传等多种因素有关。 目前,其具体发病机制仍不明确。 斑马鱼(zebrafish)作为一种新兴的模式动物,由于其独特的生物学优势,近年来被广泛应用于 IBD的机制研究、模型构建及抗 IBD 化合物的活性评价和筛选研究。 本文综合近年来国内外斑马鱼在 IBD 领域的最新研究进展,系统介绍了斑马鱼肠道发育特点、组织结构、肠道免疫、IBD 模型及其在药物筛选中的应用,以展现斑马鱼在 IBD 研究中的应用价值。

• 线粒体自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制研究进展

  周盼盼，杨潼，王姝瑞，崔应麟

  2025,33(10):1546-1558, DOI: 10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2025. 10. 016

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  Abstract:

  线粒体自噬是细胞维持内环境稳态的重要机制,与脑缺血损伤的发生发展密切相关,是神经元死亡的重要方式。 近年来大量实验研究已证实,中药治疗脑缺血损伤效果显著,其多靶点、多通路、低毒高效等优势,已成为脑缺血损伤治疗的重要组成部分,小续命汤、滋肾活血方、黄酮类、生物碱等中药复方和单体有效成分可通过调节线粒体自噬相关信号通路和靶点,抑制神经元自噬性死亡,减轻脑组织病理性损伤,发挥脑保护作用。 本文从线粒体自噬概述、相关信号通路、与脑缺血损伤的关系及相关中药调控作用 4 个方面,分析中药调控线粒体自噬治疗脑缺血损伤的分子机制,以期为未来基础研究及临床治疗提供思路与参考。

2025年第33卷第10期

• 斑马鱼失眠模型及其在植物源助眠产品开发中的应用进展

  杨 瑞, 王潇潇, 王晓莉, 刘华梁, 姚正颖, 林佳琪, 孙力军

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  Abstract:

  随着人们工作压力增加和生活方式的改变，失眠发病率呈显著上升趋势。斑马鱼作为新型模式生物，与人类基因组具有87%的同源性，其中枢神经系统在结构和功能上与人类保持高度保守，兼具高通量筛选、神经保守性和光学透明性等优势，已成为睡眠研究领域的重要生物评价模型。植物源天然产物因其丰富的助眠活性成分和较高的安全性，在助眠产品开发中展现出广阔前景。本文综述了睡眠调节机制、斑马鱼失眠模型的建立方法、行为学评价体系、助眠产品的开发应用等内容，为斑马鱼模型在助眠产品开发，尤其是在植物源助眠产品的研发与功效评价中的应用，提供理论依据和方法学参考。

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• 肺炎支原体和流感病毒H1N1共感染动物模型实验研究

  马骏驰, 靳玮华, 李艳艳, 解学谦, 李艾亦, 杨凤梅, 段素琴, 唐洁, 李明学, 吴雅楠, 和占龙, 赵远

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  Abstract:

  目的 建立肺炎支原体和流感病毒H1N1共感染动物模型。旨在阐明两种病原体共感染的协同致病机制,为呼吸道混合感染的临床干预提供理论基础。方法 将24只叙利亚仓鼠分为对照组、流感病毒H1N1单独感染组、肺炎支原体单独感染组、肺炎支原体和流感病毒H1N1共感染组,采用滴鼻和气管注射的方式攻毒。记录14d临床指标,检测生理指标以及排毒情况,感染后7dpi和14dpi选取动物进行组织病理学和病毒抗原与核酸检测。结果 单独和混合感染的实验组叙利亚仓鼠均出现类似人类流感或肺炎支原体感染的临床症状；在鼻拭子、咽拭子、肛拭子、血液和组织中均能检测到两种病原体的核酸；组织病理结果显示,实验组的不同部位均出现不同程度的病理损伤。结论 从临床症状、病毒复制以及病理表现等结果表明成功构建了肺炎支原体和流感病毒H1N1共感染叙利亚仓鼠的动物模型,该模型可以为阐明呼吸道共感染机制及开展疫苗和药物研究、临床治疗策略提供了重要实验基础。

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• 雌激素受体敲除模型在疾病中的应用及其发展前景

  李文娟, 曲庆文, 刘春薇, 单正兴, 侯雪芹

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  Abstract:

  雌激素受体（estrogen receptors，ERs）参与调节人体多种复杂的生理过程。异常的ERs信号可能导致各种各样的疾病，包括神经系统疾病、骨质疏松症、心脏疾病和乳腺癌等。雌激素受体α（estrogen receptors α，ERα）、雌激素受体β（estrogen receptors β，ERβ）和新型G蛋白偶联雌激素受体1（g protein-coupled estrogen receptor 1，GPER-1）被认为是最重要的ERs。而ERs敲除模型能够表现出一些疾病表型，其可以作为一种研究ERs相关疾病及其干预措施的新的动物模型。本文综述了雌激素及ERα、ERβ和GPER-1的研究进展和重要作用，以及其ER敲除模型在疾病中的应用。

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• 血压变异性升高大鼠模型构建研究进展

  杜丽东, 杜玉姣, 石磊, 翟婉莹, 杨志军, 赵英, 郭娇宏, 吴国泰

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  Abstract:

  血压变异性升高对高血压人群的心、脑、肾、血管等靶器官损害的发生与发展具有重要的促进作用，控制血压变异性是降低高血压患者心血管事件发生率和病死率的有效方法。本文通过文献挖掘与整理，综述血压变异性升高大鼠模型的构建方法和模型特点，以期为血压变异性升高的实验研究和临床精准用药提供参考。

  • 1
• 3D打印个性化钛网联合GBR对兔ORNJ骨缺损修复效果的影响

  赵弼洲, 田佳灵, 党晓兵, 胡永寿, 马海冰

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  Abstract:

  目的 研究3D打印个性化钛网（3D printing individualized titanium mesh，3D-PITM）联合引导骨再生技术（guided bone regeneration,GBR）应用于兔颌骨放射性骨坏死（osteoradionecrosis of jaws,ORNJ）骨缺损模型的修复效果。方法18只ORNJ骨缺损大白兔随机分为a,b,c三组，每组6只。a组行清创后缝合，作为对照组，待自行恢复；b组清创后行骨缺损常规GBR术修复；c组清创后行骨缺损3D-PITM联合GBR修复。4周，8周，12周每组各处死2只，行免疫组化染色，检测成骨相关因子碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、骨钙素（Osteocalcin，OC）、骨形成蛋白2（Bone-forming proteins-2，BMP-2）；炎性因子白细胞介素-6（interleuker-6，IL-6）,肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平，评价骨缺损修复效果。结果4周时ALP各组表达水平无明显差异，甚至c组4周时OC表达水平低于b组，但ALP、BMP-2、OC在8周、12周时， c组的表达水平显著高于a组和b组。4、8、12周时IL-6及TNF-α表达水平c组均小于a、b两组，但4周时c、b两组IL-6表达水平差异无统计学意义。结论3D-PITM联合GBR对ORNJ骨缺损的修复效果显著优于单纯应用GBR或自行修复。

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• 针刺调节vPAG区P2RX7介导多巴胺能系统促醒TBI大鼠作用机制研究

  鲁菁, 朱明航, 孙维伯, 张嘉谕, 杨添淞, 孙冬玮

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  Abstract:

  目的 探讨针刺对创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）后昏迷大鼠的促醒机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、溶剂对照组、针刺组、嘌呤能P2X7受体（P2X purinoceptor 7，P2RX7）拮抗剂组，每组12只。采用控制性皮质撞击造模法（electric controlled cortical impactor，eCCI）造模，溶剂对照组、针刺组和P2RX7拮抗剂组分别于中脑腹侧导水管周围灰质（ventral periaqueductal gray，vPAG）区注射DMSO溶液或P2RX7拮抗剂30min后造模，针刺组和P2RX7拮抗剂组造模后予百会、水沟穴针刺。通过昏迷时间、意识状态、mNSS评分评估行为学，HE和尼氏染色观察vPAG区组织形态，ELISA检测多巴胺（dopamine，DA）水平，免疫荧光、Western Blot和RT-qPCR检测P2RX7和多巴胺转运蛋白（dopamine transporter，DAT）表达。结果 与空白组相比，模型组、溶剂对照组和P2RX7拮抗剂组昏迷时长延长、各时间点的意识状态和mNSS评分升高（P＜0.05），vPAG区出现神经元变性、核固缩及尼氏小体增加等病理改变，且vPAG区DA水平、P2RX7和DAT表达降低（P＜0.05）；针刺组昏迷时长、TBI术后2.5 h和4 h的意识状态得分、TBI术后12 h的mNSS评分升高（P＜0.05），且vPAG区存在部分神经元变性、核固缩及尼氏小体增加等病理改变。与模型组相比，针刺组的昏迷时长缩短、各时间点的意识状态和mNSS评分降低（P＜0.05），vPAG区组织和神经元损伤减轻，DA水平、P2RX7和DAT表达升高（P＜0.05）。与溶剂对照组相比，针刺组昏迷时长缩短，TBI术后12 h、24 h、48 h的意识状态得分及TBI术后24 h、48 h的mNSS评分降低（P＜0.05），vPAG区组织和神经元损伤减轻，DA水平、P2RX7和DAT表达升高（P＜0.05）。与针刺组相比，P2RX7拮抗剂组的昏迷时长延长、各时间点的意识状态得分和mNSS评分升高（P＜0.05），vPAG区组织和神经元损伤增加，DA水平、P2RX7和DAT表达降低（P＜0.05）。结论 针刺百会、水沟穴可能是通过上调P2RX7表达以调控DA系统相关因子DAT和DA，恢复vPAG区病理改变，改善意识状态和神经功能，进而促醒TBI后昏迷大鼠。

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• 阿格拉宾通过抑制NLRP3炎症小体活化调控创伤性脑损伤小鼠神经炎症

  方壹万, 周诗雨, 姬浩鑫, 闫华筝, 高建雄, 李睦融, 吕合作, 周慧芳

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  Abstract:

  目的 探究阿格拉宾对创伤性脑损伤小鼠神经炎症的影响和机制。方法 选择雄性C57BL/6J成年小鼠将其随机分为：(1)假手术组(Sham组),(2)假手术+阿格拉宾组(Sham+Arglabin组),(3)脑损伤组(TBI组),(4)脑损伤+阿格拉宾组(TBI+Arglabin组)。采用控制性皮质冲击模型诱导脑损伤,造模成功后腹腔注射阿格拉宾5 μg/kg,每日一次,直至取材。术后3周水迷宫实验评估神经功能；术后4周HE染色和尼氏染色观察组织病理变化；术后3天WB检测脑组织NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白相对表达量,RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6、iNOS、IL-4和Arg1的mRNA相对表达量；术后7天通过免疫荧光观察M1型和M2型细胞的表达情况。结果 与Sham组相比,TBI组小鼠神经功能下降(P < 0.0001),脑组织损伤面积显著增大(P < 0.01),神经元大量丢失(P < 0.01),脑组织中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达显著升高(P < 0.05),促炎细胞因子IL-1β、IL-18、IL-6和iNOS的表达显著升高(P < 0.05),抑炎细胞因子IL-4和Arg1的表达显著降低(P < 0.01),M1型细胞表达显著增加(P < 0.01)。与TBI组相比,TBI+Arglabin组小鼠神经功能明显改善(P < 0.01),脑组织损伤面积显著缩小(P < 0.01),神经元丢失显著减少(P < 0.01),脑组织中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白表达显著降低(P < 0.05),促炎细胞因子IL-1β、IL-18、IL-6和iNOS的表达显著降低(P < 0.05),抑炎细胞因子IL-4和Arg1的表达显著升高(P < 0.01),M2型细胞表达显著增加(P < 0.01)。结论 阿格拉宾通过抑制NLRP3炎症小体活化改善局部免疫微环境减轻创伤性脑损伤小鼠神经炎症。

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• 啮齿类动物心肌梗死模型现状及研究进展

  毛笑飞

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  Abstract:

  心肌损伤是导致全球范围内死亡和残疾的主要原因之一，其病因多样，包括缺血、毒素、炎症等。在心肌损伤的基础研究中，啮齿类动物模型因其独特的优势，发挥着重要的作用。本文系统性地总结目前广泛应用的啮齿类心肌损伤模型的技术特点和研究进展，重点介绍了模拟缺血性心肌梗死的手术模型、非缺血性损伤模型以及药物或炎症诱导的心肌损伤模型，并探讨了基因工程模型在其中的应用。通过分析发现，模拟心肌梗死的冠状动脉结扎模型因其较好的重复性和临床相关性，依然是研究缺血性心脏病最常用的模型之一。然而，诸如药物心脏毒性、炎症反应、心肌修复等其他类型的损伤模型在研究特定病理机制方面具有不可替代的价值。理解各模型的特点与局限...对于提高心血管疾病研究的质量和临床转化潜力具有重要意义。

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• 无菌金黄地鼠糖尿病粪菌移植模型建立

  郭亚茜, 刘瑞雪, 杜晓鹏, 刘凯慧, 王昭华, 朱华

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  Abstract:

  目的 通过粪菌移植方法建立无菌金黄地鼠糖尿病模型并对模型进行评价。方法 24只雄性无菌金黄地鼠分为对照组(CN)和模型组(DM),每组各12只,分别接种健康SD大鼠和糖尿病SD大鼠粪便混悬液。粪菌移植10周时安乐死动物,取血液、小肠、胰腺和大肠内容物,进行血生化、组织病理学检查和16S rRNA测序。结果 粪菌移植后,血液生化指标检测显示CN组与DM组载脂蛋白A1,载脂蛋白B存在显著性差异(P<0.05)。DM模型组胰高血糖素、空腹血糖水平显著升高(P<0.01),空腹胰岛素显著下降(P<0.001),呈现明显糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗特征。HE染色显示,与CN组比较DM组胰腺出现多灶性脂肪沉积,胰岛萎缩,胰岛细胞减少,胰岛形态不规则及肿胀坏死,胰岛细胞增生,毛细血管增多,基底膜增厚。DM组小肠绒毛上皮增生,小肠绒毛融合、排列错乱,细胞肿胀并伴有变性坏死,小肠黏膜固有层炎性细胞聚集。16S rRNA测序显示CN组与DM组肠道菌群的多样性及特定菌群丰度存在显著差异。DM组α多样性指标中的chao1指数、shannon指数、simpson指数均显著降低(P< 0. 05)。 Unweighted Unifrac距离显著降低(P<0.01),提示β多样性存在差异。两者肠道细菌群落组成存在显著差异,DM组疣微菌门(Verrucomicrobiota)显著增加(P<0.05),厚壁菌门(Firmicutes)显著降低(P<0.05)。结论 通过粪菌移植技术成功建立无菌金黄地鼠糖尿病模型,动物出现与糖尿病相似的临床特征,为深入研究肠道微生物与糖尿病的发生发展关系提供了动物模型。

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• 基于16S rRNA 测序对小鼠坐骨神经损伤后的肠道菌群分析

  顾希, 顾丹丹, 夏一鸣, 蒋陶然, 姚登兵, 蒋茂荣

  摘要： (11) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 通过构建小鼠坐骨神经横断模型,利用16S rRNA测序研究坐骨神经损伤对肠道菌群的影响。方法 将18只C57BL/6小鼠随机分组,分别为假手术组、D1组、D4组、D7组、D14组、D28组。在造模后第0、1、4、7、14、28天收集小鼠结肠内容物进行16S rRNA测序,分析肠道菌群的物种丰度变化和菌群基因功能预测。结果 术后第4天开始,肠道内微生物群落的物种丰富度及多样性明显下降,第7天时物种水平开始回升。Firmicutes 厚壁菌门、Verrucomicrobiota 疣微菌门、Proteobacteria 变形菌门的变化趋势明显,其中且以Akkermansia 阿克曼氏菌属、Kurthia 库特氏菌属、Dubosiella 杜博西氏菌属等细菌表现最为显著。与假手术组相比,实验组Akkermansia 阿克曼氏菌属水平逐渐下降；Kurthia 库特氏菌属、Dubosiella 杜博西氏菌属等水平于第4天开始上升,且第7天达到峰值。另外,通过菌群基因功能预测结果显示： D7组多种代谢通路(如脂质代谢、氨基酸代谢等)水平最低。结论 坐骨神经横断引发小鼠肠道微生物菌群发生显著变化且代谢活动水平随之降低,以期将来可以利用这些肠道菌群促进周围神经损伤后修复与再生。

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• 怒情志的造模方法及其研究进展

  刘丽丽, 周婉晴, 高明周, 胡明会, 赵月, 张浩

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  Abstract:

  怒情志作为七情五志之一，是人体的正常情志反应，外部因素诱发产生刺激达到阈值就会使内脏、心理趋于各种不定变化之中，如若诱发因素较为突然、剧烈和持续就可能会导致系统疾病的产生。国家发布的《22个专业95个病种中医诊疗方案》将怒作为主症之一则表明了怒致病的普遍性。怒情志动物模型可以模拟人类在不同诱因下所致的怒情志异常并进行症状的治疗性研究，因此对其诱导产生疾病的治疗研究包括发病机制、药物开发和临床疗效评价等都有着重要的参考价值，而目前对怒情志的造模方法尚缺少系统性研究。文章基于病证结合动物模型对以攻击行为表现出来的怒情志展开综述，以期为怒情志相关模型制备、机制研究及药物研发提供参考，为促进人们更为优质的生活提供行为指导。

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• 生酮饮食模型构建及行为学观察

  蒋鑫蕊, 李伟, 涂福来, 陈蕾, 陈静, 吴春风

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  Abstract:

  目的 采用腹腔注射匹罗卡品（pilocarpine，Pilo）建立颞叶癫痫小鼠模型，观察小鼠进食习惯，比较常规饮食和生酮饮食（Ketogenic Diet，KD）干预下小鼠的体重变化、毛发状态和血酮水平差异，建立规范的生酮喂养模型，进而探究生酮饮食对癫痫小鼠的癫痫样发作、抑郁和焦虑相关行为学的调控作用。方法 取31只4周龄20~22g雄性SPF级ICR小鼠，取11只小鼠随机分配至常规饮食对照组（CON+ND组，n=5）和生酮饮食喂养组（CON+KD组，n=6）；取20只小鼠通过腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态（status epilepsy，SE），根据Racine分级评估每只小鼠癫痫发作级别，癫痫造模成功的小鼠随机平均分配至癫痫模型组（SE+ND组）和癫痫模型生酮饮食干预组（SE+KD组）。实验周期设定为28天，CON+ND组与SE+ND组接受标准饲料喂养，CON+KD组与SE+KD组接受生酮饲料干预，构建规范的生酮饮食模型，监测小鼠体重及尾静脉血酮值，采用视频监控系统记录癫痫发作次数，并通过旷场实验（Open Field Test,OFT）、高架十字迷宫实验（Elevated Plus Maze,EPM）及强迫游泳实验（Forced Swimming Test,FST）比较不同组小鼠焦虑和抑郁样行为改变。结果 1.癫痫模型构建：20只小鼠进行造模，4只小鼠未达到Racine 4级，2只小鼠死亡，14只小鼠癫痫造模成功后随机平均分配至SE+KD组(n=7)和SE+ND组(n=7)，SE+KD组在生酮饮食喂养过程中2只小鼠死亡，SE+ND组常规饲料喂养中无小鼠死亡；2.生酮饮食模型构建：癫痫小鼠体重低于正常小鼠，生酮饮食喂养和标准饲料喂养小鼠的体重变化没有显著差异（P＞0.05）；CON+KD组第1、7、14、28天血酮值均≥1.0mmol/l；CON+KD组和SE+KD组小鼠在生酮饲料喂养第2天即出现毛发污染、排泄物附着及腹泻症状（n=9），第3天腹泻严重的小鼠出现直肠脱垂（n=5）；CON+ND组和SE+ND组小鼠在常规饲料喂养期间保持毛发光泽且大便成形。3.行为学实验：监测小鼠癫痫样行为发作频率，与SE+ND组比较，SE+KD组小鼠癫痫发作明显减少（P＜0.05）；强迫游泳实验中，与CON+ND组相比，CON+KD组不动时间明显减少（P＜0.05）。结论 规范化生酮饮食干预可有效维持治疗性酮症水平（血酮≥1.0 mmol/L），且对小鼠体重未产生显著影响（P > 0.05）。值得注意的是，生酮饮食显著抑制癫痫模型动物的异常放电活动（P < 0.05）。

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• “化气消浊法”对ZDF大鼠血糖、血脂及细胞因子的调节作用

  潘雅婧, 姜玉华, 陈曦, 杨金生

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  Abstract:

  目的 检测化气消浊中药复方对ZDF（Zucker diabetic fatty）大鼠血糖、血脂及细胞因子的影响，探讨化气消浊法对糖脂代谢的调节作用及机制。方法 雄性ZDF (fa/fa)大鼠采用高脂饲料饲喂造成糖尿病模型后，按血糖水平随机分为模型组（8只）和中药组（8只）；ZDF (fa/+)大鼠为正常组（8只）。采用化气消浊代表方“气化通调方”连续灌胃6周，给药期间监测大鼠血糖变化，第6周进行口服糖耐量试验。6周后取材并留取血清检测血脂四项、游离脂肪酸；Elisa法检测胰岛素水平；HE染色观察胰腺病理改变；蛋白芯片法检测细胞因子表达并绘制聚类热图。结果 与正常组相比，模型组血糖、血脂四项、游离脂肪酸、胰岛素、炎性细胞因子（CXCL3、IL-2、IL-1α等）水平显著升高，中药组血糖、血脂四项、游离脂肪酸、胰岛素、炎性细胞因子水平较模型组降低。模型组胰岛细胞脱颗粒，中药组胰岛病理损害较模型组缓解。结论 化气消浊法代表方“气化通调方”可一定程度上调节ZDF大鼠的糖脂代谢，缓解慢性炎症损伤。

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• 基于铁死亡与焦亡探讨三叶青总黄酮干预脓毒症急性肝损伤的机制研究

  夏晋, 胡文婷, 王子朝, 谢清宇, 丁泽涵, 唐蓉, 吴昊

  摘要： (21) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的:探讨三叶青总黄酮（Radix Tetrastigma Hemsleyani Flavone，RTHF）通过激活Nrf2信号通路对脓毒症急性肝损伤小鼠焦亡和铁死亡的影响以及分子机制。方法:将昆明小鼠随机分为六组:对照组、模型组、阳性对照组（地塞米松10 mg?kg－1）、RTHF低、中、高剂量组。RTHF低、中、高剂量组腹腔注射RTHF 60 mg?kg－1、90 mg?kg－1、120 mg?kg－1预处理7天，阳性对照组腹腔注射地塞米松10 mg?kg－1预处理7天。采用腹腔注射LPS(10 mg?kg－1)构建小鼠脓毒症急性肝损伤模型，24h后处死小鼠，收集肝脏、血液标本。通过大体标本与组织病理检查、生化检查以及分子生物学检查验证RTHF治疗脓毒症急性肝损伤的药效及药理机制。结果:与模型组相比，RTHF治疗组能显著降低小鼠血清ALT、AST、IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18和肝组织MDA、Fe2+、ROS水平（P<0.01，P<0.05），同时显著提高肝组织SOD、GSH含量（P<0.01，P<0.05）。此外，RTHF干预组小鼠肝脏组织病理损伤与炎症细胞浸润状况均得到显著改善，肝脏指数亦有所降低。在分子层面，RTHF能上调细胞核内Nrf2蛋白的表达，以及Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4 蛋白表达水平（P<0.01，P<0.05），并下调Cleaved-Caspase-1、Cleaved-GSDMD蛋白的表达，以及Keap1、NLRP3、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、GSDMD、Cleaved-GSDMD 蛋白表达（P<0.01，P<0.05）。结论:RTHF可通过激活Nrf2信号通路，有效减少炎性因子的释放，缓解氧化应激，抑制铁死亡以及NLRP3介导的细胞焦亡，从而对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症肝损伤小鼠发挥保护作用。

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• 核受体NR4A1基因前脑特异性敲除鼠的构建及鉴定

  王紫君, 张艳杰, 白雁中, 安文好, 秦豪泽, 葛芯雨, 刘丽娜

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  Abstract:

  【摘要】 目的 基于loxP-Cre重组酶系统构建NR4A1前脑兴奋性神经元特异性敲除小鼠模型，并利用该敲除模型探究前脑兴奋性神经元特异性敲除NR4A1基因对小鼠认知及焦虑样行为的影响。 方法 将基因型为NR4A1flox/+小鼠自交，筛选鉴定得到基因型为NR4A1flox/flox的小鼠并与Camk2a-Cre小鼠杂交，通过鉴定得到基因型为NR4A1flox/+-Camk2a-Cre子一代小鼠，并将该基因型小鼠自交，筛选出基因型为NR4A1flox/flox-Camk2a-Cre的小鼠，即为NR4A1前脑兴奋性神经元条件性敲除小鼠。通过新物体识别和Y迷宫等行为学测试评估小鼠的认知功能，并通过黑白箱、旷场及高架十字迷宫等行为学测试来评价小鼠的焦虑样行为。此外，采用蛋白质免疫印迹（western blot，WB）和免疫荧光等技术检测NR4A1在前脑重要脑区海马中的表达情况。 结果 （1）基因鉴定结果：获得基因型为NR4A1flox/flox-Camk2a-Cre的前脑兴奋性神经元特异性敲除小鼠。（2）WB及免疫荧光结果：WB结果显示敲除组小鼠海马NR4A1蛋白水平显著降低；免疫荧光结果也显示敲除组小鼠海马脑区NR4A1的蛋白表达被有效敲低，免疫荧光信号强度低于对照组。（3）认知行为学测试结果：与对照组小鼠相比，敲除组小鼠新物体辨别指数，Y迷宫新异臂中的进入次数、运动距离及停留时间均无显著差异。（4）焦虑样行为测试结果：敲除组小鼠在黑白箱测试中明箱中的停留时间高于对照组，而在明箱的进入次数及运动距离与对照组相比无显著差异；敲除组小鼠在旷场中心区域停留时间高于对照组，但在中心区域的进入次数及运动距离无显著差异；敲除组小鼠和对照组小鼠高架十字迷宫实验中结果差异未达到统计学显著性。 结论 该研究成功构建了NR4A1前脑兴奋性神经元特异性敲除小鼠模型，该敲除小鼠认知水平无显著改变，但焦虑水平显著降低。该模型的建立为深入探究NR4A1基因在前脑脑区生理功能及病理机制中的作用提供了重要的实验工具。

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• 脓毒症免疫抑制小鼠模型的制备、评价及研究进展

  李昌奇, 李昕洋, 陈波, 张靖宇, 王婧文, 匡小冰, 李柠岑, 傅丽媛, 马培宏

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  Abstract:

  脓毒症是临床中死亡率较高的危重疾病，后期的免疫抑制状态与患者不良预后密切相关。建立可靠的动物模型对于深入剖析脓毒症免疫抑制的机制及治疗策略至关重要。目前，现有模型多用于脓毒症过度炎症的研究，在脓毒症免疫抑制的相关研究中使用较少，并且相关研究的评估标准也不尽相同。盲肠结扎穿孔（CLP）和脂多糖（LPS）注射是常用模型，其中CLP能较好模拟临床病理过程，但模型稳定性较差；LPS操作简单，但与实际感染存在差异。对于动物模型免疫抑制程度，可通过检测免疫细胞数量、细胞因子水平及免疫器官等指标进行有效地评估。本文通过系统查阅分析近年文献，总结脓毒症免疫抑制动物模型的构建方法与评估指标，分析不同模型的优缺点，以期为脓毒症免疫抑制模型设计提供前期实验依据。

  • 1
• 预期性恶心呕吐动物模型的构建策略

  王月莲

  摘要： (34) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  预期性恶心呕吐是一种习得性恶心呕吐,当化疗引起的恶心呕吐没有得到有效的控制时,患者往往会在下一次化疗前即出现恶心呕吐称为预期性恶心呕吐,其恶心呕吐的程度与患者焦虑抑郁程度呈正相关,约有20%-30%的患者在第四个化疗周期会出现预期性恶心呕吐。然而,目前针对预期性恶心呕吐的治疗手段有限,因此深入探究预期性恶心呕吐的发病机制、探寻有效的治疗方法以及开发新型药物已成为当务之急。在这一过程中,预期性恶心呕吐动物模型的建立发挥着不可或缺的关键作用。但直至今日,仍没有一种理想的预期性动物模型能够全面、准确地复刻化疗患者预期性恶心呕吐的发生与发展的所有特征。本文系统梳理了近年来预期性恶心呕吐动物模型建立方法的研究进展,详细综述了常见实验动物、常见致吐剂以及以大鼠及氯化锂致吐剂建立预期性恶心呕吐动物模型的方法,旨在为未来设计出更为精准的动物模型提供参考,并为进一步探索其发病机制以及潜在药物治疗提供一定的基础。

  • 1
• 爆炸致创伤性脑损伤实验动物模型研究进展

  卢青, 王鸿, 李亮, 马宁, 范小琳

  摘要： (32) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  爆炸致创伤性脑损伤是指由爆轰波载荷引起的弥漫性脑损伤。不同于穿透性爆炸伤和传统闭合性脑损伤,大多数爆炸性脑损伤患者患有创伤后应激障碍、认知行为障碍和社会心理功能障碍,构成了一项重大的社会问题。由于爆炸性脑损伤潜在的病理机制尚未完全阐明,诊断和治疗仍面临挑战,需要建立可靠的实验动物模型进行临床前研究。本文就爆炸致脑损伤动物实验建模进行综述,为爆炸致脑损伤实验研究和临床治疗提供思路。

  • 1
• 睡眠剥夺动物模型及其在中国四大慢病中的应用与思考

  胡斌, 马巧琳, 王凤云, 陈家楠, 宋甲奇

  摘要： (30) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  研究近年国内外主要睡眠剥夺模型,并探讨其在我国四大慢性病中的应用。大小鼠睡眠剥夺模型主要有改良多平台水环境法、轻度电击法、活动轮法、CPW范式法、睡眠剥夺仪法、轻柔刺激法、睡眠片段化等；斑马鱼睡眠剥夺模型主要有光照法、温和刺激法、生态水流法等；果蝇睡眠剥夺模型主要有机械刺激法、重复光刺激法、基因编辑法等。心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病、糖尿病四大慢病对人类健康的影响日益显著,了解睡眠剥夺模型在四大慢病的应用,为今后四大慢病的研究提供动物模型理论参考。

  • 1
• 大鼠中敲除SOD1导致肌萎缩侧索硬化症（ALS）表型

  李新月, 潘烁, 张磊, 贺佳跃, 刘宁, 张旭, 高珊, 齐晓龙, 马元武

  摘要： (25) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 建立超氧化物歧化酶1(SOD1)基因敲除大鼠,解析其行为学表型。方法 采用 CRISPR/Cas9技术构建SOD1敲除大鼠,通过PCR及Sanger测序进行基因型鉴定,Western Blot 验证SOD1蛋白表达情况。与野生型大鼠交配,评估基因型遗传稳定性。动态监测体重变化、生存率,系统评估组织病变、行为学异常、脊髓运动神经元数量变化及炎症变化情况。结果 基因型鉴定确认SOD1敲除大鼠模型制备成功。SOD1基因缺失影响大鼠发育及体重。行为学显示敲除大鼠表现出渐进性的运动共济失调,最终导致后肢瘫痪,伴随有脊髓L4区运动神经元丧失,小胶质细胞显著增多、腓肠肌肌细胞数量与横截面积减少等ALS疾病特征。结论 本研究成功构建SOD1敲除大鼠模型,该模型能重现ALS疾病的一些核心病理特征,为深入研究SOD1基因在ALS中的功能提供了重要动物模型。

  • 1
• 酒黄精多糖对AD果蝇模型运动、记忆和抗氧化能力影响的研究

  吴莉, 王帅康, 曾佳玲, 钟晞, 黄丽萍

  摘要： (28) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 探究酒黄精多糖对AD果蝇模型运动、记忆能力及抗氧化指标的影响，并评估其对AD的治疗效果。方法 将遗传背景相同的w1118果蝇作为对照组，过表达Aβ42蛋白的AD果蝇模型随机分为模型组，低、中、高剂量酒黄精多糖组。干预28 d后，系统评估果蝇寿命、攀爬能力及嗅觉记忆能力；采用ELISA和qPCR技术检测脑组织中Aβ1-42和MDA含量，SOD与CAT的活性，以及keap1/Nrf2信号通路中抗氧化基因的表达水平。结果 行为学结果显示，相较于对照组，AD果蝇模型寿命显著缩短，攀爬与嗅觉记忆能力明显受损。酒黄精多糖干预后，上述行为学指标较模型组均得到显著改善。抗氧化指标分析表明，模型组脑组织中Aβ1-42和MDA含量显著升高，SOD、CAT活性显著降低；中、高剂量的酒黄精多糖可显著降低脑组织中Aβ1-42及MDA水平，提升SOD和CAT活性，增强抗氧化能力，低剂量组呈现改善趋势但无统计学差异。keaP1/Nrf2通路抗氧化基因检测显示，模型组中keap1表达升高，Nrf2、GCL、gsts1表达降低；高剂量酒黄精多糖能显著下调keap1表达，并上调Nrf2、GCL、gsts1表达，而中、低剂量组虽呈现激活keaP1/Nrf2信号通路的趋势，但无统计学差异。结论 酒黄精多糖通过调控Keap1/Nrf2抗氧化通路，增强抗氧化酶SOD和CAT的活性，减少氧化产物MDA的蓄积，从而减轻AD果蝇模型脑中Aβ的沉积，同时改善其运动与记忆功能障碍，发挥治疗作用。

  • 1
• 多房棘球蚴感染导致小鼠中心碳代谢紊乱及免疫细胞糖酵解功能抑制

  王川, 穆虎, 代中石, 朱明星

  摘要： (25) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【目的】阐明多房棘球蚴感染对宿主能量代谢的重编程作用及其免疫调控机制。【方法】采用靶向代谢组学技术检测感染小鼠血清中57种中心碳代谢物水平；使用Seahorse XF24能量代谢分析系统，通过线粒体压力测试和糖酵解压力测试评估外周血单个核细胞（PBMC）和脾脏CD4+T细胞的能量代谢功能。【结果】感染组小鼠血清中L-精氨酸、琥珀酸、异柠檬酸、磷酸二羟丙酮和苹果酸水平显著降低（P<0.05），KEGG分析显示肿瘤中的中心碳代谢等5条通路显著改变。感染组PBMC的线粒体呼吸功能和糖酵解能力均受到抑制（P<0.05）；脾脏CD4+T细胞虽未表现明显的线粒体功能异常，但糖酵解活性显著降低（P<0.05）。【结论】多房棘球蚴感染可导致小鼠血清中心碳代谢紊乱，并显著抑制PBMC和CD4+T细胞的糖酵解功能，提示能量代谢重编程可能在寄生虫免疫逃逸中发挥重要作用。

  • 1
• 酒精性肝病动物模型构建方法及研究进展

  刘娟芳, 张玲

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  Abstract:

  酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化在内的一系列由长期大量饮酒引起的肝脏疾病的总称。流行病学调查结果显示,酒精性肝病已成为我国最主要的慢性肝病之一。在过去的研究中,已经有许多ALD动物模型被人们熟知。但目前常用的动物模型存在造模周期长、不能大量复制、造模成本高等不足,因此为研究ALD的发生发展机制以及阻断机制,挖掘新型的ALD动物模型十分必要。本文将对酒精性肝病动物模型的构建及研究进展做一综述,以期为未来研究提供参考。

  • 1
• 类风湿关节炎血瘀证大鼠模型的构建及评价

  陈美琪, 陈柏臻, 马梦洋, 杨璐, 伍嘉琪, 周颖燕, 黄闰月, 王茂杰, 黄清春, 何羿婷, 何晓红

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  Abstract:

  目的 构建不同血瘀证型的胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）大鼠模型，并对不同造模方法进行评价，为建立稳定可靠的类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）血瘀证大鼠模型提供一定的依据。方法 在CIA大鼠模型的基础上，分别叠加肾上腺素注射、冰水浴刺激、饥饿、脂多糖及高脂饲料喂养等多种因素，建立六种不同血瘀证模型。采用关节肿胀度测量、AI评分、Micro-CT、苏木素-伊红（hematoxylin and eosin, H&E）染色，同时检测血常规、血流动力学，并通过ELISA法检测炎症指标、凝血指标、血瘀相关指标，对各造模方法进行综合评价。结果 与空白组相比，单CIA组表现出炎症指标、血液学指标、血流动力学参数、凝血指标均明显升高，CT显示骨破坏明显，H&E染色可见关节间隙面粗糙及炎性细胞浸润；在此基础上，不同叠加刺激均加重血瘀证相关表现，但程度有所差异：CIA + Adr组和CIA + LPS组表现为炎症、凝血及血管活性物质全面升高；CIA + Adr +冰水浴组除炎症加重外，血流动力学指标出现部分下降；CIA + Adr +冰水浴+饥饿组则在炎症和凝血指标异常的同时，部分因子降低；CIA + LPS +高脂饲料组、CIA +高脂饲料组则主要表现为血液学和血管内皮指标的异常。结论 多种刺激因素可在CIA模型大鼠中成功诱导出不同血瘀证型，并呈现一定差异性。本研究从多维度对RA血瘀证不同造模方式进行了全面评估，为进一步研究该疾病证型的发病机制和治疗策略提供了一定的实验依据。

  • 1
• 粪菌移植治疗慢性腹泻的研究进展

  钱子瑶, 李鹤龄, 王宏

  摘要： (30) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）是将健康供体粪便中的微生物移植到患者胃肠道中，直接改变患者肠道微生物群，使其成分正常化并达到治疗效果的一种治疗方法。慢性腹泻（Chronic Diarrhea）与肠道微生物群落密切相关，肠道微生物群失衡可导致慢性腹泻的发生和发展，FMT是治疗慢性腹泻的重要有效手段。本文综述了慢性腹泻与肠道微生物群落之间的相互关系、FMT技术在慢性腹泻中的研究及应用进展、存在的问题和对未来的展望，为FMT治疗慢性腹泻的进一步研究提供参考。

  • 1
• 新型球囊扩张式经导管主动脉瓣膜系统在猪模型中的基础实验研究

  蔡涛, 吕见, 方刚

  摘要： (38) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：本研究旨在通过动物实验,全面评估新型球囊扩张式经导管主动脉瓣膜在生物体内的生物相容性、抗钙化性及长周期植入稳定性。方法：选取27只体重约45kg的健康普通实验白猪作为实验动物。术前对其进行全面体检并给予相应预处理,包括药物治疗和消毒等。在无菌手术条件下,经股动脉血管通路将装载于球囊导管输送系统上的瓣膜原位植入猪主动脉瓣位置,术后密切观察动物生命体征、饮食及活动情况,并给予持续药物治疗。在即刻、30d、90d、180d等时间节点,通过超声心动检查、数字减影血管造影(Digital Subtraction Angiography, DSA)检查评估瓣膜植入后的血流动力学指标、植入位置及对周边心脏结构是否有影响等情况；完成上述检查后,在相应的随访点对动物心脏及主要脏器组织进行取材,通过组织病理学染色,分析组织炎症反应、血栓评分、钙化程度以及内皮化程度。通过X射线拍照和Micro-CT扫描,评价瓣膜支架结构完整性和瓣叶钙化情况。结果：实验最终23只动物纳入有效分析。成功植入瓣膜的动物术后恢复良好,生命体征平稳。随访检查显示,主动脉瓣血流速度、跨瓣压差和瓣叶运动等指标正常或逐渐改善,支架位置稳定,血管保持通畅。组织学分析表明,植入部位组织炎症细胞浸润程度较轻,无血栓形成,钙化面积占比低,支架完整性良好,瓣叶钙化程度低。统计学分析结果显示,各项指标均符合预期,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：新型球囊扩张式经导管主动脉瓣膜系统在动物实验中展现出良好的生物相容性、抗钙化性及植入稳定性,为后续开展临床试验奠定了坚实基础,有望提升经导管主动脉瓣膜置入术(Transcatheter Aortic Valve Implantation, TAVI)对中国患者的治疗效果,推动国产TAVI器械的技术进步,为心血管疾病治疗领域带来新的突破和发展机遇。

  • 1
• 微卫星标记在非人灵长类动物亲权鉴定中的研究进展

  袁一铭, 张璐, 赵越, 郎娟娟, 李岩, 邱业峰

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  Abstract:

  微卫星标记是由2~6个核苷酸短序列串联重复而成，广泛分布于真核生物基因组中，因其多态性高、数量多、遵循孟德尔遗传定律、且容易进行PCR扩增等特点，已经成为非人灵长类动物亲权鉴定中最常用的方法。丰富的灵长类动物是世界宝贵的遗传资源，但因栖息地破坏、非法狩猎、宠物贸易和保护与管理的不到位造成灵长类动物品种资源数量下降以及生产性能降低，为充分保护灵长类动物，利用分子技术开展对灵长类动物的保护研究已经成为主流。本文系统阐述了微卫星标记的结构特征与遗传特性，明确其优势与不足，为后续研究中工具的合理选择提供理论依据。在此基础上，详细介绍了其在非人灵长类动物中的意义以及在圈养种群亲权鉴定和野生种群遗传评估中的应用，这些应用展示了微卫星标记可精准实现亲权鉴定，有效避免近亲繁殖、保障种群遗传多样性；且通过遗传多样性水平、基因流等指标的评估，为物种保护策略的制定提供科学数据支撑。最后，结合当前研究现状，讨论了其目前发展的局限性与挑战，展望了微卫星标记与新一代测序技术、多组学技术相结合的发展趋势。旨在为灵长类动物的种群管理和物种多样性保护以及未来发展提供科学的帮助。

  • 1
• 肉桂枝叶水提物不同极性部位对气虚大鼠的补气作用及机制研究

  张笮晦, 陈广莲, 林城旭, 农晓珍, 陈美安

  摘要： (48) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 研究肉桂枝叶水提物不同极性部位对气虚大鼠的补气作用及机制,为肉桂补气的药效物质基础提供参考。方法 将90只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、乙酸乙酯部位高剂量组、乙酸乙酯部位低剂量组、正丁醇部位高剂量组、正丁醇部位低剂量组、水部位高剂量组、水部位低剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组均采用“饮食不节+疲劳”法构建气虚动物模型,造模同时,灌胃给药,每天1次,连续给药21 d。末次给药后,记录大鼠的体质量、负重游泳时间,测定血清中抗肿瘤坏死因子-α(anti-tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-12(interleukin-12,IL-12)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸(lactic acid,LD)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、白蛋白(albumin,ALB)及肝脏中二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)等指标,测定胸腺指数、脾脏指数、肝脏指数,使用HE染色法对各组大鼠的肝脏进行病理观察。结果 与模型组比较,各给药组大鼠的气虚症状及肝脏组织损伤均得到了不同程度改善；乙酸乙酯部位、正丁醇部位均可显著延长气虚大鼠的负重游泳时间(P＜0.01)；乙酸乙酯部位高剂量可显著升高胸腺指数、TNF-α、IL-2、IL-12、ADP、ATP、SOD、ALB含量(P＜0.05,P＜0.01),显著降低CK、、LD、LDH、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01)；乙酸乙酯部位低剂量可显著升高IL-2、ATP、ADP、ALB含量(P＜0.05,P＜0.01),显著降低MDA、LD、LDH含量(P＜0.05,P＜0.01)；正丁醇部位高剂量可显著升高胸腺指数、IL-2、IL-12、ATP、ADP、ALB、SOD含量(P＜0.01),显著降低TNF-α、CK、LD、LDH、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01)；正丁醇部位低剂量可显著升高SOD、IL-1、ALB、ATP、ADP含量(P＜0.05,P＜0.01),显著降低CK、LDH、LD、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01)；水部位高剂量显著升高IL-12、ATP含量(P＜0.05),显著降低TNF-α、LDH、MDA含量(P＜0.05,P＜0.01)；水部位低剂量可显著降低LD含量(P＜0.05)。结论 肉桂枝叶水提取物不同极性部位可不同程度改善大鼠气虚症状及保护气虚大鼠的胸腺、脾脏、肝脏,且可调控气虚大鼠多种因子水平,从而提高其免疫力、减少脏器损伤等多种效果以达到补气、延长疲劳发生时间、增强机体的运动耐力等作用。

  • 1
• 原发性胆汁性胆管炎小鼠模型的特点及研究进展

  李博, 杜一鑫, 胡一男, 尚玉龙, 韩英, 师长宏

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  Abstract:

  原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis, PBC)是一种高发于中年女性的自身免疫性疾病，其特征是免疫介导的肝内汇管区淋巴细胞浸润和胆管破坏。PBC的发病机制复杂，病因尚不明确。动物模型对于阐明PBC的发病机制及临床治疗具有重要意义。现有的PBC动物模型虽表现出与人类疾病发展类似的特征，但并未完全模拟PBC的临床表现和病理变化。本文系统比较了不同诱导方式构建的PBC小鼠模型在遗传背景、造模原理、致病细胞以及免疫学等方面的特征；比较了不同PBC小鼠模型免疫调控与疾病表型的差异；初步探讨了基于PBC动物模型的临床前治疗研究策略，有助于理解和优化动物模型，以进一步阐明人类PBC的复杂病理过程，为PBC的精准治疗提供新的思路。

  • 1
• COPD相关共病动物模型研究进展

  崔钰伟, 臧凝子, 刘勇明, 庞立健

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  Abstract:

  慢性阻塞性肺疾病是一种肺部常见疾病,以持续性气流受限为主要特征的一种可预防和治疗的疾病。近年来,慢性阻塞性肺疾病相关共病得到普遍关注,严重影响患者生活质量以及预后,推动了慢性阻塞性肺疾病的恶性发展。实验动物模型是深入研究慢性阻塞性肺疾病以及其相关共病发病机制、探索有效治疗手段的关键工具,本文对近年来慢性阻塞性肺疾病相关共病实验动物模型的造模方法以及研究进展进行了归纳和总结,以期为今后临床研究、筛选相关共病动物模型提供参考和指导。

  • 1
• 子宫内膜异位症啮齿类动物模型的研究进展

  熊诗思, 续俊杰, 赵绍杰, 李尚瑾, 张冰, 蒋丽萍

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  Abstract:

  子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）好发于育龄期女性，影响患者身心健康，然而临床上尚无治愈方法。为深入理解其发病机制并指导临床治疗，适宜动物模型的建立至关重要。目前啮齿类动物因成本低、繁殖周期明确、建模耗时短等优点成为首选。传统的子宫内膜异位症啮齿类模型包括自体移植模型、同种异体移植模型及异种移植模型。研究者还对现有模型进行优化以更好的模拟人体疾病状态或临床症状。本文综述各种啮齿类动物子宫内膜异位症模型和影响造模的因素及评估成功率的指标，探讨未来动物模型的发展方向。

  • 1
• 艾司氯胺酮通过调节脊髓背角星形胶质细胞活化和Wnt / β-catenin通路在小鼠慢性疼痛中的作用机制研究

  黄芳, 王萍, 章征兵, 胡强

  摘要： (107) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 本研究旨在探讨艾司氯胺酮对慢性疼痛小鼠脊髓背角星形胶质细胞活化的影响，并分析其对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 选取了40只C57BL/6J品系的小鼠，随机分为五组：假手术组（sham组）、疼痛模型组（Model组）、艾司氯胺酮低剂量组（L-Es组）、艾司氯胺酮中剂量组（M-Es组）、艾司氯胺酮高剂量组（H-Es组）。除了sham组外，其他组均采用坐骨神经分支选择性损伤法建立慢性疼痛小鼠模型。各组接受相应药物处理，并测定其机械撤退阈值（Mechanical Withdrawal Threshold，MWT）和热撤退潜伏期（TWL）。此外，通过免疫组织化学方法检测脊髓中抗胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达水平；采用免疫荧光技术观察小鼠脊髓背角星形胶质细胞的激活情况；使用酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）检测脊髓中的炎症因子白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平；通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应（Real-Time Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction），qRT-PCR）分析小鼠脊髓中Wnt3a、β-catenin、Cyclin D1的mRNA表达水平；利用蛋白质印迹（Western blot，WB）评估小鼠脊髓中Wnt3a、β-catenin和Cyclin D1蛋白的表达情况。 结果 与sham组相比，Model组小鼠的MWT和TWL显著降低（均P<0.001）；同时，炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平、GFAP蛋白的表达水平均升高（均P<0.001），且GFAP与Iba-1存在共表达现象，以及Wnt3a、β-catenin和Cyclin D1的mRNA及蛋白表达均显著升高（均P<0.001）。与Model组相比，艾司氯胺酮各剂量组小鼠的MWT和TWL均显著升高（均P<0.05），同时炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平、GFAP蛋白的表达显著降低（P<0.05），且GFAP与Iba-1不存在共表达现象，以及Wnt3a、β-catenin和Cyclin D1的mRNA及蛋白（P<0.05）表达均显著下降。 结论 艾司氯胺酮能够抑制星形胶质细胞的激活和炎症反应，从而减轻慢性疼痛，其作用机制可能涉及对Wnt/β-catenin信号传导途径的调节。

  • 1
• 5×FAD小鼠中神经递质动态变化与淀粉样蛋白沉积及神经炎症的时序关联研究

  梁莹莹, 李鑫, 侯雪婷, 刘冰琳, 连丁丁, 陈欢, 侯宏卫, 计敏

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  Abstract:

  目的 探究5×FAD小鼠中神经递质动态变化与β-淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ)沉积及神经炎症的时序关联。方法 选取1.5月龄(病理早期)、3月龄(病理中期)和6月龄(病理晚期)的5×FAD及WT小鼠,建立阿尔茨海默病(Alzheimer"s Disease,AD)进展的时间窗模型。通过Y迷宫、新物体识别及旷场进行行为学表型量化。利用免疫荧光检测海马和前额叶皮层(prefrontal Cortex,PFC)的Aβ表达和胶质细胞激活水平,HE染色观察海马神经元形态,并采用高效液相色谱法测定海马和PFC的神经递质水平。结果 研究发现,1.5月龄5×FAD小鼠海马中γ-氨基丁酸水平较WT小鼠下降；与WT小鼠相比,3月龄5×FAD小鼠海马部分神经递质如乙酰胆碱、谷氨酸、5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平发生显著变化,此时海马和PFC已有少量Aβ沉积,并伴随小胶质细胞激活；在6月龄时,5×FAD小鼠海马和PFC中神经递质水平持续降低,并伴随海马和PFC大量的Aβ沉积,海马神经元损伤以及胶质细胞激活水平的显著增加；同时出现认知行为障碍。结论 5×FAD小鼠在3月龄即出现部分神经递质水平紊乱,并随疾病进展进一步加剧,这一变化与Aβ沉积、神经炎症和神经元损伤密切相关。

  • 1
• 衰老动物模型的最新研究进展及应用前景

  范治刚, 谢佳美, 韩晓娟

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  Abstract:

  衰老是生物体不可避免的生物学过程，伴随着多种生理功能的衰退和疾病风险的增加。随着全球老龄化问题日益严峻，衰老的细胞分子机制研究已成为医学生物领域的研究热点。动物模型在衰老研究中发挥着不可替代的作用。常用于衰老研究的模式动物有线虫、果蝇、小鼠、大鼠、鼹鼠和恒河猴等。基于实验成本和实验周期考虑，小鼠是使用范围最广的实验模式动物。在正常生理和饲养条件下，小鼠在18月龄时具有衰老表型，实验周期长且费用高，科学家已通过多种措施建立小鼠早衰模型来缩减实验进程。衰老表现出明显的组织和细胞异质性，在研究不同组织衰老的时候需要使用不同的早衰动物模型，且同一早衰模型在模拟人类衰老表型、筛选抗衰老靶点及抗衰老药物评价中各有优势与局限性。本文综述了各种不同的方法建立的早衰动物模型的形态、生理和病理表型差异，并对提出这种早衰模型的适用范围和局限性，为衰老机制研究和转化医学提供了系统的模型选择依据及技术展望。

  • 1
• 骨髓间充质干细胞对D-半乳糖所致大脑衰老的作用机制研究

  陈晓旭, 袁小霜, 田婷, 黎冰冰, 杨波, 杨姁, 田婷婷, 陈发, 李艳菊, 唐东昕, 刘洋, 王飞清

  摘要： (105) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【】 目的 探究大鼠间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)对由D-半乳糖引起的脑组织衰老的影响及其潜在的作用机制。方法 通过注射D-半乳糖建立大鼠大脑衰老模型,实验组予以尾静脉注射MSC,实验结束后评估大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxidedismutase, SOD)活性和丙二醛(Malondialdehyde, MDA)水平,通过HE染色观察脑组织病理切片变化,最后通过PCR与Western blot观察炎性因子IL-1(Interleukin-1, IL-1)和IL-6(Interleukin-6, IL-6)、通路蛋白BDNF(brain-derived neuotrophyic factor, BDNF)-TrkB(Tropomyosin receptor kinase B, TrkB)、生长负调节因子p53和p16以及血管内皮生长生长因子(VEGF)和成纤维生长因子(bFGF)的表达。结果 与模型组相比,实验组大鼠脑组织内的SOD活性显著升高,MDA水平则明显降低(P < 0.05)。HE染色病理图像显示,实验组能够改善大脑皮层和海马区的病理状态,增加脑内神经元数量和核仁比；同时,PCR和Western blot结果显示,实验组相较模型组，其IL-1和IL-6、p53和p16的表达显著降低，BDNF和TrkB、VEGF和bFGF的表达则明显增加（P < 0.05）。结论 综上，我们推测MSC可能通过BDNF-TrkB信号通路抑制氧化应激及炎性途径，同时增加VEGF与bFGF等营养因子的分泌营养从而改善D-半乳糖诱导的大脑衰老。

  • 1
• 线粒体SIRTs在神经退行性疾病中的研究进展

  万金金, 刘丽敏

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  Abstract:

  神经退行性疾病是以脑和／或脊髓神经元慢性进行性退变为主要病理特征的一类疾病，其病因不清、发病机制复杂，至今尚无有效的治疗方法。近年来，线粒体定位的沉默信息调节因子（silent information regulators，SIRTs）家族成员SIRT3、SIRT4、SIRT5在神经退行性疾病中的作用日益受到关注。研究表明它们通过调节线粒体功能、炎症反应等参与了神经元变性的许多重要环节。本文综述了线粒体SIRTs在阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病中的研究进展，以期为阐明疾病的发病机制与防治提供新的思路。

  • 1
• 线粒体自噬在阿尔茨海默病的作用及中药调控机制研究进展

  赵芳芳, 郭燕可, 王雪可, 庞伯通, 朱艳强, 秦阳, 崔应麟

  摘要： (86) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  线粒体自噬是通过一种独特的机制选择性地清除功能失调或过量的线粒体，与阿尔茨海默病关系密切，其共同特征是聚集性神经毒性蛋白和功能失调的线粒体。近年来大量研究证实，中药治疗阿尔茨海默病效果显著，其多靶点、多通路、多作用等优势已成为阿尔茨海默病的重要组成部分，健脑益智方、当归芍药汤、生物碱、黄酮类等中药复方和单体有效成分可通过调节线粒体自噬相关信号通路和靶点，抑制神经元线粒体自噬缺陷，发挥保护神经元作用。本综述阐述了线粒体自噬的基本过程、相关信号通路、在阿尔茨海默病发病过程中的分子机制及相关中药通过调控线粒体自噬改善阿尔茨海默病的最新研究进展，拟为未来基础研究及临床治疗提供思路与参考。

  • 1
• α-突触核蛋白致病机制及其疾病模型研究进展

  林远东, 江娅雯, 朱向星, 陈颖珊, 唐冬生

  摘要： (117) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  帕金森病（Parkinson's Disease，PD）的核心病理特征是α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集及其引发的神经元损伤，α-突触核蛋白在形成寡聚体或原纤维的形式时具有毒性作用，通过线粒体功能障碍、囊泡转运障碍、多巴胺自发氧化以及神经炎症等多重途径导致神经元死亡。此外，α-突出核蛋白可在细胞间传播，通过外泌体、胞吞胞吐、隧道纳米管（Carbon Nanotube，CNT）或迷走神经轴突运输扩散，形成级联病理效应。本文系统地综述了α-突触核蛋白的结构功能、毒性作用机制、细胞间传播途径、过表达动物模型，以及针对其致病机制可能存在的治疗靶点的研究进展。

  • 1
• 抑郁与肿瘤共病机制及动物模型研究进展

  任亚坤, 王欣佩, 杨星九, 李梦媛, 高苒

  摘要： (102) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  抑郁与肿瘤共病是当前全球公共卫生领域面临的重大挑战,严重影响患者的生存质量和临床预后。本文系统回顾了抑郁与肿瘤共病的流行病学特征、临床危害及当前研究面临的主要挑战,重点分析了抑郁通过神经内分泌-免疫调控网络对肿瘤发生发展的促进作用及其对免疫功能的抑制作用,详细阐述抑郁相关神经递质(如血清素、去甲肾上腺素)和应激激素(如皮质醇)在肿瘤微环境中的动态变化及其相互作用机制,深入揭示了抑郁通过激活HPA轴和交感神经系统,调控肿瘤免疫逃逸、转移和血管生成等恶性生物学行为的分子机制。同时,本文评述了现有动物模型在抑郁与肿瘤共病研究中的应用价值与发展瓶颈,强调建立更为精准的共病模型对于揭示共病机制和探索共病健康管理策略的重要性和急迫性。通过本综述,旨在提高对抑郁与肿瘤共病的风险预测、临床干预和基础研究的关注,为开发抑郁-肿瘤共病模型提供理论依据和新的研究方向。

  • 1
• 脊髓损伤后神经源性膀胱动物模型研究进展

  张彦, 王啸轶, 卓越, 田楚宁, 李芊, 罗小精, 肖露波, 胡栓, 彭佳丽, 张泓

  摘要： (92) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  神经源性膀胱(neurogenic bladder, NB)是最具挑战性的泌尿系统疾病之一,脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是其发病的主要原因之一。动物模型是研究SCI后NB发病机制、治疗策略及筛选新药的重要工具。本文通过回顾与整理国内外近年来 SCI后NB动物模型相关的文献,从动物类型、脊髓损伤节段、造模方法、模型评价指标等几个方面归纳和分析 SCI后NB动物模型的研究进展,以期为基于SCI后NB动物模型开展的实验研究提供参考。

  • 1
• “数挫意阻”致焦虑:一种情志失调新假说探讨

  高明周, 胡明会, 董洪玮, 张若萱, 赵月, 王新宇, 李自发, 耿希文, 魏盛, 张浩.

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  Abstract:

  焦虑作为一种主要的情绪障碍,表现为个体对未来威胁的预期,发病率约为7.3%,终生患病率位居首位,且与抑郁存在重叠机制,为多种精神疾病或称中医情志病证典型症状,共病率及致残率高, 严重危害人民健康。动物模型作为研究焦虑的重要载体,对破解焦虑发病机制及研发药物具有重要意义。但传统上的应激致焦虑公认范式却较为局限,本文基于“传统理论+临床数据+动物实验数据”提出一种“数挫意阻”致焦虑新假说,定义为“个体经过多次尝试后自身需求无法满足、需求受限或被剥夺,是一种因愿望受阻又无能为力时所诱发的焦虑状态”,本假说更加契合临床患者绝望放弃、快感缺乏和社交退缩典型表现,并契合“饥而不能食,食而不能得,得而不能饱”传统理论及实验数据支撑,据此建立的造模范式易于操作、重复性好、成本低廉,可用于建立大小鼠焦虑模型,为抗焦虑药物的研发及药效学评价提供理论和模型依据。

  • 1
• 三种化学消毒剂对斑马鱼胚胎表面消毒的评价

  柳力月, 潘鲁湲

  摘要： (96) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【】目的 斑马鱼是科学研究中应用最广的实验动物之一，胚胎期是斑马鱼研究中最重要的应用时期。胚胎的卫生直接影响斑马鱼的发育和存活率，胚胎可能携带的病原更会影响实验数据质量。本研究通过检测不同消毒剂和不同作用时间来获取斑马鱼胚胎消毒的高效方案，促进鱼房管理质量。方法:本研究使用试剂级聚维酮碘、试剂级次氯酸钠和二氧化氯，三种在国内市场上容易获取并可用于胚胎消毒的试剂，从斑马鱼的存活率、畸形率、出膜率等方面评估这三种化学消毒剂在不同浓度和不同消毒时间下对不同年龄的斑马鱼胚胎的毒性影响，并从细菌学角度即消毒后胚胎表面含菌量对三种消毒剂的效果进行比较。结果:本研究发现次氯酸钠和二氧化氯都能较好杀灭胚胎表面细菌，而聚维酮碘消毒效果不佳；30 ppm的次氯酸钠和二氧化氯处理下斑马鱼胚胎的存活率、出膜率、畸形率与对照组无差异；次氯酸钠和二氧化氯处理10分钟比处理5分钟的杀菌效果要更好。鉴于二氧化氯操作使用的复杂性，本研究推荐使用30ppm的次氯酸钠，对6至24 hpf胚胎消毒10分钟的操作方法。

  • 1
• 阿尔茨海默病的动物模型研究进展

  白一凡, 刘陆, 李依林, 苗晋鑫, 王军

  摘要： (99) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）是常见的神经退行性疾病，是导致患者发生认知功能障碍和行为异常的主要病因。构建与人类病变特点相似的动物模型对于更好地研究AD的发病机制和病理特点，开发新的治疗药物至关重要。本文结合最新研究进展，按照衰老模型、基因修饰模型、化学诱导模型的分类，总结了目前国内外常用的AD动物模型，阐述不同AD动物模型的造模机制、病理变化特点，并对其优缺点进行对比，以期为研究者选择合适的动物模型研究AD提供参考。

  • 1
• 围绝经期干眼肝肾阴虚证大鼠模型的建立与评价

  田赛男, 刘桂成, 陈瑶, 唐丽, 刘培, 雷峻显, 彭俊, 彭清华

  摘要： (92) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 从“以方测证”的中医证候角度,探讨围绝经期干眼肝肾阴虚证大鼠模型的建立。方法 30只SPF级SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、杞菊地黄汤组,每组10只。除假手术组外,其余2组大鼠行双侧卵巢切除,并予以0.1%苯扎氯铵滴眼液滴眼联合激怒法持续10w建立围绝经期干眼肝肾阴虚证模型。造模结束后,杞菊地黄汤组大鼠予以杞菊地黄汤按8.37g/(kg.d)的剂量进行灌胃,空白组和模型组大鼠按1ml/100(kg.d)灌入生理盐水,持续21d。观察并记录各组大鼠的一般情况、网屏实验评分、泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色；酶联免疫(enzyme-linkedimmunoassay, ELISA) 法检测大鼠血清促卵泡生成素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)、雌二醇(Estradiol, E2)和孕酮(Progesterone, PROG)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠角膜、泪腺病理损伤；免疫组化染色检测大鼠角膜中炎性因子白细胞介素-1β( interleukin-1, IL-1β)、肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)；结果 与假手术组对比,模型组大鼠在行为学上表现为行动迟缓、反应迟钝,易激怒,体重减轻,肛温上升(P＜0.05),网屏实验评分下降(P＜0.05),泪液分泌量减少(P＜0.05),泪膜破裂时间缩短(P＜0.05),角膜及泪腺病理损伤严重,血清性激素FSH水平升高,E2、PROG水平下降(P＜0.05),泪腺炎性因子IL-1、TNF-α表达增加；与模型组比较,杞菊地黄汤组上述各指标均显著改善。结论 从“以方测证”的中医证候角度,成功建立了围绝经期干眼肝肾阴虚证病证结合大鼠模型,为今后围绝经期干眼方证对应机制的系统深入研究提供了理论和实验依据。

  • 1
• 基于网络药理学与动物实验探究七味糖脉舒胶囊治疗2型糖尿病的作用机制

  张云琪, 许宵钰, 车晓洋, 樊丽娟, 张 伟, 段 银, 罗 云, 孙晓波

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  Abstract:

  目的 基于网络药理学与动物实验探究七味糖脉舒胶囊治疗2型糖尿病的作用机制。方法 利用TCMSP,ETCM等数据库查询七味糖脉舒胶囊中所有成分及其靶点；利用OMIM,Drugbank等数据库搜索2型糖尿病的靶点；通过Venny 2.1.0将2型糖尿病与七味糖脉舒胶囊成分的靶点取交集。利用Metascape网站对交集靶点进行GO与KEGG通路富集分析。建立2型糖尿病小鼠模型,设七味糖脉舒胶囊低,中,高剂量组(234,468,936 mg/kg),二甲双胍组(200 mg/kg)治疗给药干预两周,治疗前后测量小鼠体重,检测空腹血糖。给药2周后,检测空腹胰岛素；ELISA检测血清中炎症因子IL-1β,TNF-a,IL-6,TLR4,NF-kB的含量；苏木精-伊红染色观察胰岛形态,Caspase 3和INS免疫荧光检测胰岛细胞的凋亡及胰岛β细胞的数量。Western Blot实验检测胰腺组织p-Akt,Akt,p-PI3K,PI3K,Bax,Bcl-2等蛋白的表达水平。结果 共筛选出七味糖脉舒胶囊活性成分靶点1260个；2型糖尿病靶点1205个。Venny交集靶点312个,核心靶点涉及Akt1,TNF,IL6,TLR4等；富集分析确定了240条KEGG通路,其中“胰岛素抵抗”和“PI3K/Akt信号通路”是富集到的关键通路。动物实验结果显示：与模型组相比,七味糖脉舒胶囊和二甲双胍治疗型给药干预后的血糖,胰岛素抵抗均显著改善；血清中炎症因子含量降低,胰岛细胞凋亡率显著降低；胰岛β细胞数量显著增加；促凋亡蛋白Bax表达含量降低,抗凋亡蛋白Bcl-2表达含量明显升高,且上调了p-PI3K,p-Akt的表达。结论 七味糖脉舒胶囊可显著降低2型糖尿病小鼠血糖水平、恢复胰岛素敏感性、降低胰岛细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

  • 1
• 自然衰老大鼠动脉血管老化情况及黄精的干预作用

  秦臻, 石永芳, 赵芹, 李娜, 许键炜, 叶利兵

  摘要： (97) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 观察大鼠在自然衰老过程中动脉血管老化情况及黄精的干预作用。方法 18月龄雄性Wistar大鼠被随机分为老年组、黄精低、中、高剂量组，每组14只；另设14只2~3月龄雄性Wistar大鼠为青年组。青年组和老年组灌胃等量蒸馏水，黄精高、中、低剂量组灌胃黄精水煎液4、2、1 g/kg，每天 1 次，持续12周。在第4、12周时，各组取7只大鼠麻醉处死，分离胸、腹主动脉。观察主动脉弓病理组织并进行平滑肌细胞（smooth muscle cells，SMC）和胶原纤维（collagen fiber，CF）相对含量的分析；检测动脉组织总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量；采用蛋白免疫印记法检测动脉组织细胞周期相关蛋白的表达水平。结果 随周龄增加，老年组大鼠动脉血管组织各指标均无显著变化； 同周次内，老年组大鼠较青年组动脉组织SMC和CF相对含量显著升高（P＜0.01）；T-AOC、SOD、GSH-Px含量降低且MDA 含量升高（P＜0.01），细胞周期相关蛋白表达均显著上调（P＜0.01）。经黄精干预后，老年大鼠动脉组织SMC和CF 相对含量均显著降低（P＜0.05）；T-AOC、SOD、GSH-Px含量升高且MDA 含量降低（P＜0.05）；细胞周期相关蛋白表达均显著下调（P＜0.01），以黄精高剂量干预效果较好。结论 自然衰老SD大鼠动脉血管老化状态短期内较为稳定，黄精可通过调节氧化应激水平和细胞周期相关蛋白来干预动脉血管老化。

  • 1
• 特发性肺纤维化实验模型研究进展

  朱梦杰, 丁文俊, 冯天照, 杨彦

  摘要： (102) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）是一种以进行性肺实质瘢痕化为特征的致命性间质性肺病，终末期常因呼吸衰竭死亡，患者中位生存期仅为3～5年。实验模型是研究IPF发病机制、药物筛选及疗效评价的核心工具，除了动物模型、细胞模型，随着近年来精准医学与多组学技术的发展，中医病证结合模型及新兴类器官模型的构建也逐渐受到重视。IPF实验模型已从单一病理模拟向整合遗传异质性、微环境互作及中医“痰瘀虚损络”病机演变的多维度建模方向推进。本文系统梳理IPF实验模型的造模策略、检测指标、中医证候研究及评价体系，旨在为IPF相关研究提供参考。

  • 1
• m6A甲基化修饰与氧化应激在结直肠癌小鼠癌症不同阶段中的作用研究

  高颖, 冉聪, 张靖, 胡强, 曹宏, 张烽

  摘要： (77) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 本研究探讨正常和高脂饮食下结直肠癌小鼠模型Apcm^in/+小鼠在癌症早期、中期、晚期m6A甲基化修饰和氧化应激水平变化对结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)进展的影响。方法 分别给予C57BL/6J小鼠和Apcmin/+^{小鼠普通维持饲料和日粮型高脂饲料}(60%脂肪)2周(S组)、6周(M组)、12周(L组)。干预后测量小鼠进食量、体重、小肠息肉和结肠肿瘤大小、数量和体积；免疫组化染色检测小鼠结肠组织中癌症标志物Ki-67和PCNA蛋白表达水平；试剂盒检测小鼠血清中抗氧化酶CAT、GSH和脂质过氧化物MDA的活性或浓度；RT-qPCR检测小鼠结肠组织中m6A甲基化相关酶的mRNA表达水平；试剂盒检测小鼠结肠组织中m6A甲基化修饰总水平。 结果 (1)Apcmin/+^{小鼠癌症早期到中期肿瘤生长迅速}；癌症中期到晚期时,正常饮食下肿瘤增殖减慢,而高脂饮食促进癌症进一步发展；(2)正常饮食下Apcmin/+^小鼠m6A甲基化水平降低与抗氧化能力增强可能延缓肿瘤晚期发展；(3)高脂饮食可能通过提高Apcmin/+^小鼠m6A甲基化总水平促进CRC持续发展, 而此时抗氧化能力增强可能不足以抵抗m6A甲基化对CRC的促进作用。 结论 正常饮食和高脂饮食对CRC作用的不同主要是由于m6A甲基化修饰的差异。两种饮食中抗氧化能力均增强,提示机体可能在癌症进展中利用抗氧化作用启动自我保护机制。

  • 1
• 香烟烟雾所致小鼠慢性阻塞性肺疾病模型的构建及系统评价

  张海英, 于晓, 马千惠, 李明赫, 候梦惠, 王楠, 张畅, 何旭

  摘要： (138) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 通过香烟烟熏（cigarette smoke, CS）法建立小鼠慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型，并对该模型进行系统评价。方法 将40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组（Control）和香烟烟雾组（CS组）。采用香烟烟熏法使CS组小鼠被动吸烟20周，建立小鼠COPD模型。通过苏木精-伊红 （hematoxylin-eosin staining，HE）和马松三色染色（masson’s trichrome stain，MASSON）观察小鼠各脏器的形态学变化及肺、心、肝、肾的纤维化程度；利用肺功能仪、小动物超声和Morris水迷宫实验评估小鼠肺功能、心功能及脑认知功能；采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测小鼠肺、脑组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平；采用生化方法检测小鼠的肝功能和肾功能。结果 CS组小鼠肺泡间隔变窄，部分肺泡间隔断裂，相邻肺泡腔扩大融合，符合COPD病理改变；脑组织海马区可见神经元变性、坏死；其他脏器未见明显形态学改变。MASSON染色可见CS组小鼠的肺、心、肝、肾组织均无明显纤维化。肺功能检测结果显示，与Control组小鼠相比，CS组小鼠第0.1s用力呼气量/用力肺活量（forced expiratory volume in 0.1s / forced vital capacity，FEV0.1/FVC）和肺动态顺应性（dynamic compliance，Cydn）明显降低，而气道阻力（airway resistance，RI）则显著增加。水迷宫实验证实CS组小鼠出现认知障碍。CS组小鼠的肺和脑组织中TNF-α、IL-6及IL-1β的水平均明显高于Control组。CS组小鼠的心、肝、肾功能无明显改变。结论 采用香烟烟熏20周可建立小鼠COPD模型，肺组织形态学变化、肺功能、脑认知功能及炎症因子水平可作为模型成功与否的评价指标。

  • 1
• 三种药物诱导特应性皮炎样小鼠模型的铁死亡初探

  唐伟, 徐远飞, 龚春梅, 吴树法, 莫俊銮, 杨慧

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  Abstract:

  【】? 目的 利用卡泊三醇（MC903）、2,4-二硝基氯苯（DNCB）、恶唑酮（OXA）三种药物诱导BALB/c小鼠特应性皮炎（AD）样改变，并初步探索不同小鼠模型的铁死亡情况。 方法 根据不同造模部位（耳朵及背部皮肤），将健康7周龄雌性BALB/c小鼠随机分为8组，即对照耳/背组、MC903耳/背组、DNCB耳/背组、OXA耳/背组，每组8只，分别给予相应浓度药物涂抹至相应部位造模。MC903连续诱导14天；DNCB与OXA连续致敏3天，致敏完成后间隔4天，于实验第8天起，每2天于小鼠造模区域涂抹药物激发，共激发12次，于实验第30天时完成激发。观察小鼠造模后的皮损情况，测量皮肤厚度，检测血浆中ROS、IL-4、IFN-γ、MDA细胞因子，对皮肤进行病理组织学染色和电镜超微结构观察，Western blot检测铁死亡有关蛋白（GPX4、FTH1、 ACSL4、TfR1）的表达情况。结果 与对照组相比，三种药物造模后小鼠皮肤均出现明显红肿、抓挠脱屑、皮肤粗糙增厚；模型组小鼠皮肤厚度均极显著增加（P﹤0.01）；模型组小鼠ROS、IFN-γ、IL-4、MDA水平均不同程度升高（P﹤0.05）；病理结果显示模型小鼠皮损表皮增厚，表皮细胞变性、坏死、真皮层增厚且伴不同程度毛细血管淤血扩张、淋巴细胞和肥大细胞浸润等病理改变；透射电镜观察到皮肤细胞内线粒体质膜断裂，膜密度增加，膜嵴减少和断裂等铁死亡改变；铁死亡相关蛋白GPX4、FTH1表达量显著下调（P﹤0.05），ACSL4、TfR1表达量显著上调（P﹤0.05）。结论 三种药物不同造模部位均成功构建出AD样改变小鼠模型，铁死亡参与了AD样小鼠模型的病理过程，但不同药物诱导及造模部位之间存在异质性。

  • 1
• 不同剂量腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型的建立与评价

  屠佳妮, 李倾, 曹岗, 杨桥

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  Abstract:

  目的 比较不同剂量腺嘌呤（adenine，ADE）灌胃口服诱导的小鼠肾纤维化（Renal fibrosis，RF）模型的影响，为进一步研究RF提供更为适用的小鼠模型。 方法 30只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、ADE低剂量组（ADE-L组，50 mg/kg）和ADE高剂量组（ADE-H组，100 mg/kg），造模后观察小鼠一般状态、死亡情况、体重变化，第30天检测小鼠血清肌酐（creatinine，CREA）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和尿酸（uric acid，UA），评估肾功能；HE、MASSON染色观察肾脏组织病理变化；蛋白免疫印迹法检测肾脏组织纤连蛋白（Fibronectin，FN）、胶原蛋白I（Collagen I，COL I）、α平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin，α-SMA）表达。 结果 ADE-L组与ADE-H组累积的存活率分别为91.7%和58.3%。ADE-L组体重与空白组无显著性差异（P＞0.05）。第3~30天ADE-H组体重显著低于空白组和ADE-L组（P＜0.01）。与空白组比较，第30天，ADE-L组肾功能CREA、BUN无显著差异，ADE-H组CREA、BUN显著升高（P＜0.01），而各组小鼠UA水平均无显著性差异。ADE-L组在第30天可观察到炎性浸润、肾小管出现扩张，伴随有小管上皮坏死，ADE-H组在可观察到显著肾小管腔和间质中出现晶体积聚，肾间质纤维化表达程度显著高于空白组（P＜0.01）。第30天，ADE-H组肾间质纤维化相关蛋白表达均显著高于空白组和ADE-L组（P＜0.01）。 结论 50 mg/kg与100 mg/kg的ADE均可成功制备RF小鼠模型，不同剂量腺嘌呤诱导可以产生不同程度肾脏损伤。ADE-L组在第30天形成轻度肾间质纤维化，ADE-H组形成中重度肾间质纤维化。

  • 1
• 2型糖尿病食蟹猴焦虑抑郁样行为评价研究

  张琳, 岳峰

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  Abstract:

  摘要 目的 评价分析2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 食蟹猴是否存在焦虑抑郁样行为，并在此基础上探讨生化指标与焦虑抑郁样行为的相关性。方法 筛选3只空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≥5.6 mmol·L-1的食蟹猴纳入T2DM组和3只FPG < 4.2 mmol·L-1食蟹猴纳入正常组。检测各组年龄、性别、体重、BMI、FPG、血脂、动脉粥样硬化指数（atherosclerosis index, AI）、TNF-α 水平；采用人类入侵者测试（human intrude test, HIT）评估食蟹猴的焦虑样行为，冷漠喂养测试（apathy feeding test, AFT）评价食蟹猴的抑郁样行为。通过Pearson分析焦虑抑郁样行为与血生化指标、炎症因子水平的关联。结果 （1）T2DM组FPG、AI、TNF-α 水平高于正常组（均P<0.05），T2DM组高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平低于正常组（P<0.05）。（2）HIT实验中，T2DM组在焦虑行为-正面、笼后-正面的行为持续时长高于正常组（P<0.05）；T2DM组在运动-基线、运动-侧面、运动-背面的行为持续时间显著短于正常组（P<0.05）。（3）AFT实验中，T2DM组对食物的拿取时间显著高于正常组（P<0.05）。（4）Pearson相关分析显示：HIT实验中，笼后-正面的持续时长与AI水平呈正相关（r=0.828, P=0.042）；运动-背面的持续时长与AI水平呈负相关（r=-0.842, P=0.035）。结论 T2DM食蟹猴表现出焦虑抑郁样行为，AI与焦虑样行为密切相关，为 T2DM与焦虑抑郁行为的关联机制研究提供新的证据。

  • 1
• 衰老与特发性肺纤维化的相关性及关联的分子机制

  李书晴, 王艳芳, 莫丽莎, 刘良徛, 柯诗文

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  Abstract:

  目的 探讨衰老与特发性肺纤维化(IPF)的相关性,挖掘二者关联的潜在分子机制。方法 构建青年(2月龄)和老年(18月龄)C57BL/6J小鼠IPF模型,分别随机分为青年对照组(Ctrl-Y)、青年模型组(IPF-Y)、老年对照组(Ctrl-A)和老年模型组(IPF-A)。采用HE和Masson染色评估组织病理改变,免疫组化检测COL1A1、α-SMA及FN表达水平,SA-β-Gal染色评估衰老程度。基于全转录组测序筛选差异基因,进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,并经qRT-PCR验证核心基因表达。结果 IPF-A组纤维化评分均显著高于IPF-Y组(P<0.05)。IPF-A组COL1A1、α-SMA和FN蛋白表达较IPF-Y组分别显著增加16 %、36 %和25 %(均P<0.05),且SA-β-Gal衰老阳性面积显著高于IPF-Y组。鉴定出55个衰老-IPF交互基因,其中Cdkn1a、MMP3、Pdcd1等在IPF-A组协同上调(P<0.05)。KEGG分析显示ECM-receptor interaction、Phagosome、Cytokine-cytokine receptor interaction、Efferocytosis和PI3K-Akt等信号通路激活(FDR<0.05)。结论 衰老会促使IPF进展,IPF会诱发肺组织衰老,其机制可能与免疫衰老、炎症累积及代谢紊乱驱动的ECM重构相关。

  • 1
• 脂肪源外泌体在小鼠脂肪代谢中的作用与机制研究进展

  黄治朝, 李秀荣, 顾洁, 周圆

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  Abstract:

  脂肪源外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，近年来在脂肪代谢调控中的作用逐渐成为研究热点。脂肪代谢与能量平衡及多种代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、心血管疾病）密切相关。脂肪源外泌体通过调节脂肪细胞的分泌功能、能量代谢途径，并在脂肪组织与其他器官间传递信号，可能在维持代谢稳态中发挥重要作用。它们在胰岛素抵抗和脂肪沉积调节中尤为关键，且在代谢疾病的发生发展中起到重要作用。尽管已有大量研究探讨脂肪源外泌体的潜在机制，但其在不同生理和病理状态下的具体作用尚不明确。本文综述了脂肪源外泌体在脂肪代谢性疾病中的研究进展，重点探讨其在脂肪细胞功能、能量代谢及代谢性疾病发生中的潜在机制。这些研究为未来的基础研究与代谢性疾病干预策略提供了新的视角和思路。

  • 1
• 不同方式诱导的干眼小鼠模型差异研究

  曹丽媛, 蒋鹏飞, 刘培, 彭清华, 秦裕辉

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  Abstract:

  目的比较苯扎氯氨溶液滴眼、氢溴酸东莨菪碱皮下注射、苯扎氯氨溶液滴眼联合干燥箱培养及单纯干燥箱培养四种方式诱导小鼠干眼模型的异同。方法采用随机数表法将50只SPF级C57BL/6J小鼠分为4组。正常组小鼠不予以任何干预；东莨菪碱组小鼠每日采用氢溴酸东莨菪碱溶液皮下注射；苯扎氯氨组小鼠每日予以苯扎氯氨溶液滴眼；干燥箱组小鼠置于干燥环境的可控干燥系统中饲养；苯扎氯氨联合干燥箱组小鼠每日予以苯扎氯氨溶液滴眼并置于可控干燥系统中饲养。造模前、造模后观测并记录各组小鼠的体质量、肛温、行为学变化、基础泪液分泌试验(SIT)、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(FLS)、HE染色观察小鼠角膜泪腺形态；TUNEL染色检测角膜及泪腺组织细胞凋亡情况；RT-qPCR法检测小鼠泪腺中NF-kB、IL-1β、TNF-α等炎症因子表达情况。结果与正常组相比,苯扎氯氨组在造模后SIT试验和BUT有明显降低(P<0.01),小鼠体温升高(P<0.01),体质量减轻,细胞凋亡数量增多,炎症因子含量升高(P<0.01)；与正常组相比,东莨菪碱组造模后,SIT试验和BUT有明显降低(P<0.01),小鼠呈现高度紧张焦躁状态,且全身干燥症状明显,毛发干枯、大便少而干燥,矿场实验得分升高(P<0.01),高架十字迷宫实验中OE%和OT%值降低(P<0.01),炎症因子含量升高(P<0.05)；与正常组相比,苯扎氯氨联合干燥箱组在造模后体重增加量减少,体温升高(P<0.01),SIT试验和BUT有显著差异(P<0.01),角膜损伤严重,泪液分泌显著减少,炎症因子含量升高(P<0.01)；干燥箱组造模后,各项指标与正常组相比,差异小。结论 苯扎氯氨溶液滴眼、东莨菪碱皮下注射及苯扎氯氨联合干燥箱培养三种方式均可诱导小鼠干眼模型,单纯干燥箱培养28d差异无统计学意义,诱导小鼠干眼模型效果不明显。东莨菪碱法诱导的干眼小鼠模型全身干燥症状较眼表症状更重,更适合干燥综合征模型的构建；苯扎氯氨溶液滴眼联合干燥箱培养法诱发的小鼠干眼模型更为稳定、持久,干眼眼表临床症状典型,操作可行性高且重复性好,是干眼教学、临床与科研实验较为理想的干眼动物模型复制方法。

  • 1
• 小鼠骨髓衰老的功能特征分析和主要靶点发掘

  乐涵薇, 汤家鸣, 石桂英, 白琳

  摘要： (103) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 本研究旨在建立一种基于RNA测序阐明衰老过程中小鼠骨髓组织参与主要功能活动和细胞过程的特征性变化的研究方案，发掘用于衰老预测和干预的代表性潜在靶点。方法 提取来自2月龄、10月龄和18月龄的各三只C57BL/6J雄鼠双侧胫骨和股骨的骨髓细胞，经过红细胞裂解处理后提取RNA用于RNA测序分析。结果 基因表达量和Venn分析的结果显示2月龄到10月龄基因的表达变化以下调为主，10月龄到18月龄则以上调为主，在小鼠成熟发育的过程中基因表达经历了由下调为主向上调为主的变化。通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）的功能和富集分析以及基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）关注到的不同年龄阶段小鼠骨髓组织在“免疫系统”、“发育和再生”、“运输和分解代谢”、“细胞生长和死亡”等通路存在显著的表达差异，其中在炎症反应、细胞骨架连接以及DNA损伤修复相关的通路中调控水平持续上调，而在造血功能维持方面则表现不断下调的趋势，同时在免疫调节功能方面表现出波动性变化的特征。通过富集通路筛选出的差异表达上调的基因Bmpr1a和 Inhba之间、差异下调的Dntt和Ccnd1之间以及Col1a1、Col1a2、Fcgr1、Fyn, Lgmn、Ctsl、Ctsk、Ctss、Gnail、Myl4和Ccr5之间分别建立的蛋白互作图谱均存在连接和相互作用关系。结论 研究提供了不同年龄阶段骨髓组织转录水平基因表达变化的数据,为探究小鼠衰老中骨髓组织发生的主要特征性变化提供研究策略，发掘揭示衰老相关基因和信号通路，为延缓衰老和预防衰老相关疾病提供新的策略。

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• 基于尾静脉高压注射-转座子介导的原发性小鼠肝癌模型方法及其应用进展

  强正华, 洪智轩, 骆境怡, 何小柏, 陈林洁

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  Abstract:

  小鼠因其基因组与人类高度相似、繁殖能力强、模型构建成本低以及易于基因操作等优势,被广泛应用于原发性肝癌的研究中,包括发病的分子机制和潜在的药物靶点等方面。传统动物模型因无法复现肿瘤微环境互作、控制分子亚型特异性等缺陷,日益难以满足精准医学研究需求。本文系统比较尾静脉高压注射联合转座子系统(HTVI-TS)的技术与传统模型在肝癌研究中的技术优势,并重点探讨HTVI-TS模型在肿瘤发生发展机制研究、免疫治疗响应预测、靶向药物个体化评估中的应用价值,揭示其通过模拟肝癌异质性进化过程为精准诊疗提供的全新研究平台。本文为优化肝癌临床前研究模型选择提供理论依据,并展望该技术在肝癌研究中的拓展潜力。

  • 1
• 化疗药物诱导的胃肠黏膜损伤动物模型研究进展

  张以涵, 黄珍祯, 樊海艇, 吴文斌, 张超超, 米金霞

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  Abstract:

  在全球癌症发病率逐年增加背景下，化疗药物诱导的胃肠黏膜损伤已成为影响患者治疗预后的重要因素，且缺乏有效治疗药物。因此，亟需建立更加理想的化疗药物诱导的胃肠黏膜损伤动物模型，以研究其发病机制，开发相关治疗药物。本文对2019-2024年期间发表的相关文献进行综述，从实验动物的选择、化疗药物及造模方式、模型评价指标及应用等方面进行总结分析，并提出当前模型存在的问题：缺乏统一标准的造模方法、缺少肿瘤背景的模型研究、新型细胞死亡机制的研究尚浅。此外整理文献后发现中医药治疗逐渐成为研究热点，在治疗胃肠黏膜损伤中展现出潜力，未来应继续挖掘有效药物，以丰富化疗后胃肠黏膜损伤的干预治疗手段。

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• 生物医学检测犬在人类与动植物疾病筛查领域的应用研究综述

  徐澍

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  Abstract:

  生物医学检测犬（biomedical?detection?dog，BMDD）能够依靠灵敏的嗅觉对病变产生的挥发性有机化合物（volatile?organic?compounds，VOCs）进行判断并据此对人类与动植物的各类疾病进行筛查。目前国内对这一领域研究较少，为弥补这一不足，丰富生物医学检测技术，对生物医学检测犬在这些疾病筛查领域的应用研究进行了梳理与分析，探讨其背后的科学依据、应用现状、要点及未来发展趋势并加以综述。研究显示，生物医学检测犬在人类癌症、传染病、代谢病等多种疾病，畜牧动物、野生动物疾病以及植物病虫害筛查领域具有较大的发展空间与应用潜力，有望在未来展现出更显著的经济价值和社会效益。

  • 1
• 放射性心脏病动物模型研究进展

  刘佳坤, 蒋虎刚, 刘爱, 王夏颖, 马静, 赵信科

  摘要： (93) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  放射性心脏病（Radiation-Induced Heart Disease, RIHD）是胸部肿瘤患者放射治疗后的一种严重并发症，对接受放射治疗的癌症患者的远期生存造成明显的影响。RIHD的发病机制研究及开发有效的治疗药物是亟待解决的问题，而建立优质的RIHD动物模型是解决这一问题的关键。本文综述了RIHD模型构建的关键因素，包括动物种类选择、射线类型、照射剂量、照射次数、辐射部位和造模时间，以及模型评估方法与成模标准；同时立足DNA损伤、氧化应激、炎症反应、线粒体损伤、RAAS系统激活、心肌纤维化等机制总结了RIHD的潜在的发病机制及各机制之间内在关系，为构建RIHD动物模型及RIHD的机制研究提供了参考依据。

  • 1
• 咪喹莫特诱导银屑病动物模型的应用现状与展望

  李倾, 屠佳妮, 胡佳, 范雨菲, 汪佳茗, 杨桥

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  Abstract:

  银屑病(Psoriasis)作为一种在全球范围内广泛流行的慢性炎症性皮肤病,以表皮过度增生、异常角化以及免疫细胞浸润为主要特征,对患者的生活质量和心理健康造成显著负面影响。该病的发生与遗传易感性、免疫失调以及环境因素紧密相关。尽管目前在银屑病发病机制的研究上已取得了重要进展,但现有的治疗手段仍存在疗效有限和副作用明显等问题,因此深入剖析其病理网络并开发新型干预策略迫在眉睫。在此背景下,咪喹莫特(Imiquimod)诱导的银屑病动物模型凭借其高度的可重复性和良好的病理模拟性,成为研究银屑病的关键工具。本综述系统梳理了咪喹莫特诱导银屑病模型的核心作用机制,详细阐述了其通过核心免疫炎症轴的级联反应、下游协同机制的多元调控网络以及宿主与环境因素的交互作用等途径发挥作用的分子基础；基于该模型的研究已成功验证了多种靶向疗法和天然产物对银屑病的治疗效果,充分彰显了其在治疗干预研究中的重要应用价值；此外,对咪喹莫特诱发银屑病模型存在的局限性进行了探讨,并对其未来的研究方向进行了展望,以期为银屑病的深入研究和治疗提供参考。

  • 1
• 慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠模型研究进展

  刘学凯, 钟祥, 张娟娟, 孙小龙, 吴盼, 庞振川, 谢萍

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  Abstract:

  慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是一种严重的肺动脉高血压（PH）形式，属于肺动脉高压的第四大类，主要由于慢性血栓形成导致肺动脉血流受阻，进而引发肺动脉压力的持续升高，由于其发病机制至今尚未阐明，因此会导致早期诊断困难、治疗选择受限和预后评估不准确。深入研究这些机制不仅有助于了解CTEPH的病理生理过程，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。本文主要综述了当前CTEPH大鼠模型的制备方法及其优缺点，以便研究者对CTEPH大鼠模型的选取和构建提供一定的参考。

  • 1
• 斑马鱼模型在炎症性肠病中的应用及研究进展

  徐丽艳, 李方珍, 王宇欣, 靳梦, 张云, 刘可春, 王荣春

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  Abstract:

  炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，克罗恩病（crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是其中两大主要疾病。炎症性肠病容易反复发作，其发病机制与免疫功能失调、肠道微环境稳态失衡、饮食、环境或遗传等多种因素有关。目前，其具体发病机制仍不明确。斑马鱼（Danio rerio，zebrafish）作为一种新兴的模式动物，由于其独特的生物学优势，近年来被广泛应用于炎症性肠病的机制研究、模型构建及抗炎症性肠病化合物的活性评价和筛选研究。本文综合近年来国内外斑马鱼在炎症性肠病领域的最新研究进展，系统介绍了斑马鱼肠道发育特点、组织结构、肠道免疫、炎症性肠病模型及其在药物筛选中的应用，以展现斑马鱼在炎症性肠病研究中的应用价值。

  • 1
• 基于数据挖掘的抑郁共病动物模型分析

  钱浩天, 黄熙, 高占

  摘要： (109) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 了解抑郁共病动物实验研究现状,提供相关抑郁共病动物模型制备和评价方法。方法 检索中国知网和PubMed数据库,收集抑郁共病动物研究文献,总结并分析动物种类、共病类型、造模方式、模型评价指标等数据。结果 本研究共纳入了100篇中文文献和143篇英文文献。从2011年起,国内外论文发表的总数量呈上升趋势,论文发表数量前三的共病模型是抑郁-疼痛(97, 39.91%)、抑郁-癫痫(37, 15.23%)和抑郁-糖尿病(20, 8.23%)。抑郁-神经性疼痛模型是最常见的抑郁疼痛共病类型,其最常用制备方法是坐骨神经分支选择性损伤模型,多选用C57BL/6J小鼠。抑郁-急性癫痫模型是最常见的抑郁癫痫共病类型,其最常用的制备方法是氯化锂-匹罗卡品模型,多选用SD大鼠。抑郁-糖尿病模型最常用的制备方法是腹腔注射链脲佐菌素,多选用C57BL/6J小鼠。最终,系统性总结了以上共病模型的评价方法。结论 学者们对抑郁共病动物实验研究的关注日益增多。只有少数抑郁共病动物模型制备和评价方法逐渐趋于成熟,绝大多数抑郁共病动物实验研究还处于萌芽阶段,需要投入更多的时间和精力进行探索。

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• 不同性别CUMS模型大鼠的肠道菌群差异与抑郁症发病关系

  朱抗洪, 高雨萌, 黄梦雪, 杨柳, 高子瞻, 储浩, 邓楠, 胡 玲, 吴子建

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  Abstract:

  目的：观察慢性不可预测性温和刺激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）致抑郁模型大鼠的肠道菌群在不同性别中的表现，为探讨抑郁症发病的性别差异提供实验依据。方法：32只健康SD大鼠根据不同性别随机分组，分别为雄性空白组、雄性模型组、雌性空白组和雌性模型组，共4组，每组8只；空白组不采取任何刺激方法进行普通饲养，模型组采用28天CUMS致郁方法进行模型复制，模型制备成功后采集所有大鼠的新鲜粪便，进行16SrRNA高通量测序；制备模型前后均采用行为学观察。结果：在蔗糖偏嗜实验、旷场实验和强迫游泳实验中，空白组与模型组存在统计学差异；蔗糖偏嗜实验显示，模型大鼠存在性别差异，而旷场实验和强迫游泳实验未呈现性别差异。肠道菌群类属分析表明，与空白组对比，模型组alpha与beta多样性均呈现上升趋势；模型组雄性大鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值、罗氏菌属、毛螺菌科-NK4A136 组丰富度下降，而雌性呈上升趋势。结论：肠道菌群中不同性别的厚壁菌门/拟杆菌门比值可能是抑郁症发病的关键因素，罗氏菌属、毛螺菌科-NK4A136组可能成为纠正肠道菌群改善抑郁症症状的潜在因素。

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• 丁香酚联合中医五行音乐疗愈调节肠-脑-皮肤轴改善特应性皮炎症状及引起的焦虑抑郁样行为

  刘佩荣, 王丁文, 陈 悦, 张 颖, 曹晓琴

  摘要： (87) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：本研究旨在探索丁香酚联合中医五行音乐疗愈对2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB）诱导的特应性皮炎小鼠模型的皮肤炎症、行为学特征、神经递质与激素水平及肠道菌群的改善。方法：通过连续21 d 使用 DNFB 诱导建立小鼠 AD 模型，期间记录小鼠背部皮损变化及瘙痒次数。第 19 d、20 d 进行旷场实验、高架0迷宫实验、悬尾实验和强迫游泳实验。第 21 d 处死并解剖小鼠，计算脏器指数。同时，采用ELISA法测定血清中 IgE、IL-4和IL-10 水平，取背部皮肤切片进行 HE 染色、甲苯胺蓝染色观察皮肤病理变化，测量小鼠脑中皮质酮、多巴胺和5-羟色胺水平。此外，采用 16S rRNA基因测序分析小鼠肠道菌群组成。结果：与 DNFB 诱导的 AD 小鼠相比，丁香酚联合中医五行音乐疗愈（EUG+MUSIC）组显著降低了皮损评分，减少了皮肤炎性细胞浸润。在行为学测试中，EUG+MUSIC 组小鼠表现出更活跃的运动状态，增加了对陌生环境的探索欲望，同时增加了在压力情境下的挣扎时间。神经递质与激素检测结果显示，该联合疗法提高了小鼠脑内5-羟色胺、多巴胺和皮质酮的水平。此外，16S rRNA 基因测序结果显示，DNFB 诱导的AD小鼠肠道菌群多样性发生变化，而 EUG+MUSIC 重塑了肠道微生物组成，某些肠道微生物如利基乳酸菌属(Ligilactobacillus)和毛螺菌属(Lachnospiraceae)的相对丰度增加，而副拟杆菌属(Parabacteroides)和拟杆菌属(Bacteroides)的相对丰度减少。Spearman 相关性分析发现，改变的肠道微生物群、AD 相关的皮肤表现和共病产生的焦虑抑郁样行为之间存在显著的相关性。结论：丁香酚联合中医五行音乐疗愈通过调节AD小鼠肠道菌群、改善行为学表现，对共病焦虑和抑郁样行为产生了积极影响，为AD及其焦虑抑郁样行为的改善提供了新的思路和方法。

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• 流感风热证小鼠模型的建立方法与优化

  张晓艳

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  Abstract:

  【】 目的 以气候法叠加流感病毒滴鼻,筛选建立甲型 H1N1 流感风热证小鼠模型。方法?将72只BALB/C小鼠随机分为9组,对照组(Control组),风热组(FR-3Day组、FR-5Day组),模型组(1LD-3Day组、2LD-3Day组、3LD-3Day组、1LD-5Day组、2LD-5Day组、3LD-5Day组,每组8只。对照组正常环境饲养,风热组和模型组风热条件干预7天后,第8天进行PR8流感病毒滴鼻感染,对照组、风热组小鼠使用等量生理盐水滴鼻。攻毒后各组均在正常环境下饲养,并分别在第3、5天取材。观察记录小鼠外观及行为状态以及大便、体温,检测各组小鼠肺指数、血常规、肺部组织病理、血清IL-6水平及病毒滴度。结果 与对照组对比,FR组小鼠风热干预7天后,外观、大便、体温、血常规及肺组织病理均无明显异常；Model组与各组对比,随着攻毒量的增加及时间的延长,小鼠外观、肺指数、RBC、HGB、HCT、病理结果、体温各指标进行性加重；同一攻毒量时,NEUTP、LYMPHP、病毒滴度、血清中IL-6严重程度在攻毒后第3天达到顶峰,攻毒后第5天略有减轻。结论 风热气候干预7天后予PR8滴鼻攻毒制备流感风热证小鼠模型具有可行性。

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• 高原缺氧环境大鼠深静脉血栓模型的建立与思考

  邓鑫凯, 李啸, 高家威, 柴雅豪, 吴家林, 李国祥, 韩小丽, 韩红伟, 赵胤杰, 刘志学, 张雷, 杨曦, 敖其, 韩小博

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  Abstract:

  ［］ 目的：建立高原低压缺氧环境大鼠静脉血栓模型,同时探讨高原缺氧环境对高原静脉血栓形成的影响。方法：雄性健康 SD 大鼠144只,随机分组,每组36只。为平原假手术组(A组,n=36)、平原手术组(B组,n=36)、高原海拔6000m+假手术组(C组,n=36)；高原海拔6000m手术组(D组,n=36)。A组和B组置于平原常氧环境,C组和D组置入高原环境；手术组采用“定量缩窄”,不全性阻断下腔静脉血流；每组再按照时间点分为1d,3d,5d,7d,14d,21d亚组(n=6),定时监测血管超声；取血进行全血粘度检测；炎症指标：ET-1、TAT、IL-6检测；凝血功能：APTT、PT、D二聚体、TAT检测,观察期结束后处死实验动物后取下肢血栓HE染色和测量血栓湿重。结果：高原D组的血栓形成显著高于B组,且伴随血液粘稠度和红细胞压积的显著增加(P<0.01),内皮素-1、白介素-6和组织因子的水平也显著升高(P<0.05)；凝血功能紊乱。结论：下腔静脉不全性定量缩窄结合特殊环境舱模拟高原缺氧环境可以成功构建模型,研究提示高原缺氧环境促进静脉血栓形成。

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• Srebp-1基因促进WSHc大鼠非酒精性脂肪肝形成

  张中华, 张倩, 吕涛, 丁月, 方明笋, 蔡月琴, 凌云, 张利棕

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  Abstract:

  目的 通过高脂饮食诱导Wistar-SD高脂血症易感(WSHc)大鼠建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型,从Srebp-1基因揭示该大鼠NAFLD的发病机制。 方法 取30只6周龄的 WSHc 大鼠,高脂饲喂2周后,分为高脂对照组、高脂+AAV空载组、高脂+AAV组,每组10只。高脂+AAV空载组、高脂+AAV组分别于门静注射不含病毒的载体和含shRNA(short hairpin RNA)病毒的载体。另取 10 只同周龄的WSHc大鼠饲喂正常饲料作为对照。每两周检测血清ALT、AST、TBIL、ALP、TBA、GLU、CHOL和TG水平。继续饲喂8周后处死动物,取肝脏行HE、油红“O”染色、Masson和天狼星红染色,观察各组大鼠肝组织形态、脂质沉积和纤维化情况。利用RT-PCR检测肝Srebp-1、Aacs、FASN、LDLR等脂质代谢相关基因的表达；分离培养WSHc大鼠肝细胞,分为空白对照组和高脂对照组,RT-PCR检测Srebp-1基因表达；并构建Srebp-1 KO组,检测肝细胞TG含量,油红“O”染色观察脂肪聚集。 结果 高脂饲喂10周后,WSHc大鼠血清ALT(P＜0.001),ALP(P＜0.001), TBA(P＜0.05),GLU(P＜0.001),CHOL(P＜0.001)显著升高,肝脂质异常沉积形成大泡性脂滴并见纤维化病变,Srebp-1表达水平显著升高(P＜0.001)；与高脂组WSHc大鼠相比,WHSc＋AAV组ALT(P＜0.05),GLU(P＜0.01)降低,肝脂质沉积情况减轻,视野下未见大泡性脂滴,FASN(P＜0.05),LDLR(P＜0.01)等基因表达明显升高。此外,高脂对照组肝细胞Srebp-1表达明显升高(P＜0.001)；Srebp-1基因敲除以后,细胞TG降低,且脂滴聚集程度减轻。 结论 WSHc大鼠NAFLD模型肝Srebp-1基因能影响血脂代谢和肝脂质沉积,还能调控肝脂代谢相关基因的表达；体外实验表明,Srebp-1低表达可减轻肝细胞脂毒性损伤,这表明WSHc大鼠NAFLD形成与Srebp-1基因异常高表达密切相关。

  • 1
• 调和阴阳针刀对膝骨关节炎大鼠关节功能及下肢力学的影响

  徐懿

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  Abstract:

  目的 观察调和阴阳针刀干预对膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）模型大鼠膝关节功能及下肢力学的影响，探讨针刀治疗KOA的效应机制。方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刀组和药物组。除空白组外均于左侧膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶与0.03 mol/L L-半胱氨酸混合溶液建立KOA模型。大鼠采用调和阴阳针刀法，在内、外侧副韧带及髌韧带进行操作，药物组大鼠每日通过灌胃方式连续给予塞来昔布（10 mg/kg·d）。针刀组与药物组大鼠分别在造模后第7天进行干预，每周1次，持续4周。所有大鼠干预前及干预结束1周后参照改良Lequesne MG膝关节级别评估法评分并完成转棒疲劳试验。干预结束1周后进行活体DR检查膝关节腔隙，经HE、番红固绿染色观察软骨细胞形态，行韧带力学拉伸测试，分别取血清、软骨组织采用ELISA、WB法检测基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）蛋白表达。结果 ①与空白组相比，模型组大鼠改良Lequesne MG的膝关节级别评分增高，转棒疲劳试验时长下降，关节腔隙减小（P＜0.01）；②与模型组、药物组相比，针刀组大鼠改良Lequesne MG的膝关节级别评分降低，转棒疲劳试验时长上升（P＜0.05），膝关节的关节腔间隙增大（P＜0.05）；③针刀组大鼠韧带弹性模量与模型组相比无显著差异，与药物组相比增高。与模型组、药物组相比，针刀组大鼠屈服强度、最大应变、屈强比增高（P＜0.05）；④HE+番红固绿染色显示与模型组相比，针刀组仅有少量炎细胞浸润；与药物组相比，针刀组大鼠软骨表面较为平整，仅有轻微不连续。⑤ELISA检测与模型组相比，针刀组大鼠血清MMP-13含量下降（P＜0.01）；药物组和针刀组大鼠血清MMP-13无明显差异。⑥与模型组相比，针刀组大鼠软骨MMP-13含量显著降低（P＜0.01）；与药物组相比，针刀组大鼠含量下降（P＜0.05）。结论 针刀干预可以提升KOA模型大鼠膝关节稳定性，改善下肢力学结构，减少MMP-13表达。

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• 小鼠脑图谱及其分析技术应用研究进展

  潘明敏, 岳广欣

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  Abstract:

  小鼠作为神经科学研究中的核心模式生物，其全脑图谱构建正经历由传统解剖学向多维分子层面解析的技术跃迁，标志着脑科学研究方法正迈向更高分辨率与系统性的新阶段。空间转录组学技术突破显著提升脑科学研究的生物学内涵，为神经环路动态演变及脑细胞多样性提供新范式。应用传统解剖学定位、分子连接组学单细胞解析及功能成像宏观动态追踪，脑图谱研究实现“分子-环路-行为”三级整合，构建了神经环路动态重塑的分子调控网络。但当前仍然面临技术整合挑战。脑参考图谱在脑稳态机制解析、神经疾病（如焦虑症）异常环路代谢特征定位及药物靶点筛选等方面具有重要应用前景。未来脑图谱的研究需推动多模态技术融合与跨维度数据整合，实现从静态结构到动态功能网络的精准解析，为神经科学研究提供革命性工具。

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• 不同浓度柯萨奇病毒B组3型诱导幼龄大鼠感染模型的组织与免疫病理研究

  张卓, 刘学武, 陈相池, 肖洒, 杨柳, 姜德建, 彭冬冬

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  Abstract:

  目的 探究不同浓度柯萨奇病毒B组3型(Coxsackievirus B3,CVB3)诱导幼龄SD大鼠体内感染模型,考察病毒在宿主组织分布、免疫系统对病毒应答以及炎症因子的反应情况,有助于了解病毒感染的免疫病理机制,为药物筛选和疗效评价提供实验依据。方法 选用10日龄幼龄SD大鼠经腹腔注射感染不同剂量的CVB3(TCID50=10-3.34^/100 μL),分别于造模后D3、D7采用流式细胞检测全血中淋巴细胞亚群比例(CD4+^、CD8+^),利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心、肝、脾、脑、肾及胃肠道等组织CVB3载量,采用大鼠ELISA试剂盒检测组织中TNF-α、IFN-γ水平,并采用HE染色观察组织形态学变化。结果 幼龄SD大鼠经腹腔注射感染不同剂量的CVB3,各组幼龄大鼠出现不同程度的腹泻,且体质量均显著减轻；CVB3未分布在幼龄大鼠心、肝、脾、脑、肾组织,但在胃、小肠、大肠组织有一定的分布定植,其中在大肠组织分布最高,原液组幼龄大鼠全血中CD8+T比例增加和CD4+/CD8+淋巴细胞比值减少(P＜0.05,P＜0.01),可见原液组幼龄大鼠大肠组织中TNF-α高表达和IFN-γ低表达(P＜0.05,P＜0.01),且可见大肠组织(盲肠、直肠)粘膜下层水肿及炎症细胞浸润,而10-1^组、10-2^组、10-3^组幼龄大鼠全血中淋巴细胞亚群比例、TNF-α、IFN-γ含量及形态学变化与正常组比较均无明显差异(P＞0.05)。结论 不同剂量的CVB3诱导幼龄SD大鼠感染模型,其中原液CVB3可引起幼龄大鼠大肠(盲肠、直肠)病理损伤、病毒大量复制、炎性因子水平及免疫细胞失调,但未引起心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脑组织病变,提示CVB3病毒对幼龄大鼠的特异性致病机制,揭示在未来研究中应更加关注病毒与宿主之间的相互作用以及病毒的靶向性。

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• 基于ASM/ER stress探究养脉通络方治疗Hcy诱导微循环障碍的作用机制

  熊胜涛, 廖玮嫣, 赵倩, 宣悦, 陈泽屿, 李东霖, 王萧, 陈扬

  摘要： (43) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【】 目的 探讨养脉通络方通过调节酸性鞘磷脂酶(ASM)及内质网应激(ER stress)通路改善高同型半胱氨酸(Hcy)诱导的微循环障碍的作用机制。 方法 将50只C57/6J雄性小鼠随机分为对照组、Hcy模型组、养脉通络方低/高剂量组(5.3、10.4 g/kg)及叶酸组(0.08 g/kg)。除对照组外,其余小鼠通过饮用含1.8 g/L Hcy的水6周诱导微循环障碍模型,并于造模2周后灌胃给药,持续4周。检测血清Hcy浓度、下肢微血管血流灌注量,并采用免疫荧光法分析心脏微血管内皮ZO-1、ZO-2、ICAM-1、VCAM-1、ASM、GRP78及CHOP蛋白表达。 结果 与对照组相比,Hcy模型组血清Hcy水平显著升高(P < 0.05)。与Hcy模型组相比,养脉通络方组未显著降低Hcy水平,但高剂量组显著增加下肢血流灌注量(P < 0.01),并恢复心脏微血管内皮的ZO-1、ZO-2表达(P < 0.001),同时抑制ICAM-1、VCAM-1、ASM、GRP78及CHOP表达(P < 0.05),效果与叶酸组相当。 结论 养脉通络方通过抑制ASM活性、减轻内质网应激,改善Hcy诱导的微循环障碍及内皮功能损伤,其作用机制与调控内皮炎症及屏障稳定性密切相关,为中医药治疗微血管疾病提供了实验依据。

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• 基于A53T转基因小鼠注射α-突触核蛋白纤维加速建立帕金森病模型

  周宇光

  摘要： (140) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的　通过在A53T转基因小鼠脑内注射α-突触核蛋白预形成纤维(α-syn PFF),促进帕金森病病理改变的快速出现,从而加快帕金森病小鼠模型的建立。方法　选择C57BL/6J背景的α-Syn A53T转基因小鼠作为模型组,同系C57小鼠为对照组,通过脑立体定位技术将α-syn PFF注射至小鼠双侧纹状体内。造模后,通过旷场实验评估小鼠的自主活动能力和焦虑行为；转棒、抓力及爬杆实验测定其运动协调性和四肢肌张力；埋藏食物实验评价小鼠的嗅觉功能；通过免疫组织化学染色法探究小鼠脑内炎症和α-syn病理发生。结果　与对照组比较,模型组小鼠α-syn PFF脑内注射后1月旷场实验中运动距离增加；转棒、抓力与爬杆实验无统计学差异；埋藏食物实验中寻找食物时间增加。造模后2月模型组旷场实验中运动距离减少；转棒、抓力与爬杆实验中运动协调能力以及肌张力减弱；埋藏食物实验中寻找食物时间增加。模型组小鼠黑质、皮层、海马体的磷酸化α-synuclein增加；小胶质细胞增加,路易小体沉积；黑质多巴胺能神经元显著减少。结论　A53T小鼠脑内注射α-syn PFF后更快出现嗅觉功能受损及运动功能障碍；并产生明显的病理改变,表现为α-synuclein/LBs于黑质、皮层、海马体聚集,黑质多巴胺能神经元丢失。可作为一种快速建立的α-突触核蛋白相关帕金森病的动物模型。

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• 番泻叶灌胃联合慢性束缚应激诱导腹泻型肠易激综合征小鼠模型的研究

  李艳秋, 何悦, 侯雨君, 罗芳丽, 鄢香芸, 李瑛, 周思远

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  Abstract:

  目的 对比不同浓度的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激法构建的腹泻型肠易激综合征（（Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome，IBS-D）小鼠模型差异性，以确定适宜的番泻叶灌胃浓度。 方法 根据相关研究中构建IBS-D小鼠模型使用的番泻叶灌胃浓度，制定浓度梯度，并开展实验。雌性C57BL/6小鼠随机分成空白组（N组）、低剂量组（0.25 g/mL番泻叶，L组）、中剂量组（0.50 g/mL番泻叶，M组）和高剂量组（1.0 g/mL番泻叶，H组），每组10只。连续造模14 d后，观察并记录各组小鼠排便情况、腹泻指数、内脏敏感性及结肠组织形态学变化，比较不同番泻叶浓度构建的模型差异。 结果 与N组小鼠（42.9%±12%）相比，L组（80.3%±5.8%）、M组（80.5%±3.4%）、H组小鼠（81.9%±2.7%）的6 h粪便含水率显著增加（P＜0.01）；与N组小鼠（0.00±0.00）相比，L组（0.57±0.16）、M组（0.62±0.23）、H组小鼠（0.60±0.23）的腹泻指数也均显著增加（P＜0.01）。与N组小鼠（0.65(0.60, 0.65)）相比，M组（0.32(0.24, 0.39)）和H组小鼠（0.34(0.27, 0.47)）的最小内脏痛阈值显著降低，内脏敏感性增高（P＜0.05）。此外，M组小鼠首粒蓝便时间(（98.15(93.41, 100.44)）min)较N组(（186.81(109.28, 192.05)）min)显著缩短（P＜0.01）且M组的6 h粪便总粒数（22.4±3.73）也较N组小鼠（17.90±4.48）相比明显增加（P＜0.05）。 结论 与0.25 g/mL和1.0 g/mL相比，0.50 g/mL浓度的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激能更好的模拟IBS-D的临床症状。

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• 冠状动脉微血管疾病实验动物模型的研究进展

  黄克, 左可可, 顾宁

  摘要： (103) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)指在动脉粥样硬化性或非动脉粥样硬化性致病因素作用下,冠状前小动脉、小动脉和毛细血管结构或功能异常引发心肌缺血的临床综合征。因CMVD发病机制复杂,临床诊断困难,发病率日益攀升,故构建能多方面反应疾病特征的动物模型并利用该模型开发针对性治疗药物便显得尤为迫切。目前构建CMVD动物模型主要通过增加压力负荷、扰乱代谢等方式以模拟高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病引起的继发性微血管病变,或通过手术结扎冠脉、注射致栓剂等方式直接诱导微血管栓塞。本文系统综述了CMVD模型常用实验动物的相关特点,概述其造模方法、适应症及优缺点,以期为CMVD基础研究提供参考。

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• 基于CORT-BDNF-ERK1/2信号级联介导的海马损伤探讨舒郁胶囊对慢性温和应激大鼠子代的作用机制

  张媛媛, 周苗苗, 徐凯勇, 刘彦锋, 张浩, 吴丽丹, 郑智勇, 陈凯, 李园, 吕世盟, 李自发

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  Abstract:

  【摘要】目的 以孕前慢性温和应激方式（CMS）模拟现代社会应激，通过CORT-BDNF-ERK1/2信号级联介导的海马损伤探讨孕前肝气郁结母鼠所产雄性子代情绪、行为、神经发育改变的机制，阐释母代遭受生活负性事件对后代的影响及舒郁胶囊的干预机制。 方法 采用CMS应激诱导母鼠孕前抑郁情绪反应（肝气郁结状态），予以舒郁胶囊及氟西汀胶囊干预，经筛选后与雄性大鼠交配，每组各挑选12只雄性子代，对其进行行为学测试及采用ELISA检测各组雄性子代大鼠血清CORT含量；WB检测海马BDNF、ERK1/2、p-ERK1/2、CREB、p-CREB蛋白含量；RT-PCR检测海马BDNF mRNA、ERK1 mRNA、ERK2 mRNA、CREB mRNA表达；验证孕前CMS对子代BDNF-ERK1/2-CREB信号通路的影响，及舒郁胶囊干预母鼠孕前肝气郁结证对其所产雄性子代情绪和学习记忆相关行为的关键微观机制。 结果 母鼠孕前肝气郁结证所产雄性子代大鼠行为评价及机制探索实验结果。行为学检测结果显示：模型组子代旷场实验中央区路程、中央区进入次数及中央区停留时间显著降低（p<0.05，p<0.05，p<0.05）；水迷宫实验探索期逃避潜伏期显著延长（p<0.05），游泳路程、目标象限持续时间、平台穿越次数减少（p<0.05，p<0.05，p<0.01）；强迫游泳实验悬浮不动时间及次数增加（p<0.05，p<0.01），潜伏期缩短（p<0.05）。经舒郁胶囊及氟西汀预防性给药治疗后，模型组子代抑郁样行为及认知受损得到改善和纠正。生化检测结果显示：CMS模型组子代皮质酮含量升高（p<0.05）；子代海马BDNF、p-ERK1/2、p-CREB蛋白含量下降（p<0.05，p<0.05，p<0.05），BDNF mRNA、ERK1 mRNA、ERK2 mRNA、CREB mRNA表达均显著降低（p<0.01，p<0.05，p<0.01，p<0.05)。经舒郁胶囊及氟西汀干预治疗后的母鼠雄性子代CORT含量、BDNF、ERK1/2、CREB蛋白及mRNA表达结果显示出不同程度的增高趋势。结论 子代高水平CORT会选择性作用于海马，通过下调BDNF-ERK1/2信号级联对大鼠情绪及学习记忆功能产生不利影响。中药舒郁胶囊可通过纠正糖皮质激素水平及通路异常，降低宫内不良环境对子代发育的影响。

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• 不同剂量IDPN对多发性抽动症小鼠的影响

  乔嘉祺, 何秋雯, 张文羿

  摘要： (143) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 探究不同剂量3,3-亚氨基二丙腈（3,3-iminodipropionitrile，IDPN）对多发性抽动症（Tourette S yndrome，TS）小鼠的影响，旨在优化造模剂量建立稳定TS模型。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组，造模组给予IDPN并分为低剂量组（300 mg/kg）、中剂量组（350 mg/kg）和高剂量组（400 mg/kg），正常组给予等体积生理盐水，腹腔注射7 d。造模结束后第0天和第7天利用刻板印象评分、头体抽搐次数和旷场实验分析小鼠造模效果；ELISA检测小鼠血清及脑组织中多巴胺和TNF-α 含量；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠的纹状体和海马组织形态。结果 刻板印象评分表明中、高剂量组小鼠造模成功；旷场实验中，与正常组小鼠相比仅高剂量组小鼠行为有显著变化（P < 0.05）；ELISA结果表明，与正常组小鼠相比，造模组小鼠血清多巴胺含量均显著升高（P < 0.05），中、高剂量组小鼠血清TNF-α含量显著升高（P < 0.05），各组间脑匀浆中多巴胺及TNF-α含量均无显著性差异（P > 0.05）；HE染色结果显示，正常组小鼠纹状体和海马组织的神经元及胶质细胞形态正常，造模组小鼠纹状体和海马组织均出现少量神经退行性病变和少量的神经元胞体肿胀，其中高剂量组小鼠纹状体和海马体有明显的淋巴细胞浸润。结论 本研究通过系统比较不同剂量IDPN对TS小鼠模型构建的影响，明确400 mg/kg为更优的造模剂量。研究内容为TS小鼠造模剂量研究提供了数据支持，对保证实验前期顺利进行具有一定参考价值，有助于评估后续药物干预的治疗效果。

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• 针刺干预调节慢性疼痛致抑郁的研究进展

  侯方艺, 张玺震, 李自发, 张浩, 胡明会, 吴丽丹, 耿希文, 王新宇, 魏盛

  摘要： (61) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  慢性疼痛不仅给患者带来生理痛苦，而且对患者的精神和心理产生巨大影响，严重者诱发抑郁症。已有研究表明，慢性疼痛和抑郁症在临床上常常同时出现，这提示两者可能存在相似的致病机制。针刺作为一种替代疗法，已被广泛应用于镇痛和抗抑郁的治疗，其作用机制与神经调节和内分泌调节密切相关。本文就慢性疼痛致抑郁可能的发病机制和针刺干预调节慢性疼痛致抑郁涉及的相关脑区和神经环路进行阐述，为慢性疼痛致抑郁的治疗提供新思路。

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• 围绝经期抑郁动物模型研究进展

  薛惠

  摘要： (61) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【】 围绝经期抑郁症因为性腺功能减退,严重影响女性的身心健康,以情绪低落、焦虑不安、思维迟钝、兴趣减退为主要特点,并伴有自主神经功能紊乱和内分泌功能障碍。其发病机制尚不明确且存在争议,诸多学者以围绝经期抑郁动物模型为基础进行科学研究,而良好的围绝经期抑郁动物模型是研究其病理生理机制的基本前提,是可靠科研结果的保障。因此,本文结合国内外围绝经期抑郁的现代研究机制和动物模型的研究现状,对造模方法、原理、结果进行概述、评价和归纳,为科研实验选择合适的动物模型提供科学基础和参考依据。

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• 涡虫作为模式动物的研究进展

  王美华, 王庆仙

  摘要： (91) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  涡虫具有强大的再生能力,在进化上占有重要地位。涡虫是用于实验研究理想的模式动物,在再生医学、毒理学、免疫学、遗传学等方面都有研究报道。本文将对涡虫作为模式动物研究取得的进展进行总结,为未来涡虫研究提供参考。

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• MMTV-PyMT乳腺癌小鼠不同周龄肿瘤微环境动态变化

  林晓晨

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  Abstract:

  目的 研究不同周龄MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠的致瘤特性及肿瘤微环境中免疫细胞的组成变化。方法 准备8组周龄在4、6、8、10、12、14、16、18周龄的MMTV-PyMT雌性小鼠（以FVB小鼠为背景）以及1组8周龄FVB雌性小鼠，对其血常规进行检测，通过组织病理学切片观察乳腺的病理变化及肺转移情况，通过流式细胞术分析血液、脾脏、肿瘤中的免疫细胞。结果 MMTV-PyMT小鼠4-6周龄时乳腺导管出现腺管样病变，8-9周龄时导管部分长至生长边界，此后逐渐突破腺体边界，在8-12周龄时形成早期乳腺癌，在10-14周龄时出现晚期乳腺癌的特征。在12周龄时部分小鼠肺部分出现可见转移病灶，14周龄肺部转移灶明显增多；随着周龄增长，小鼠血液中白细胞、中性粒细胞、血小板逐渐增多，而淋巴细胞、红细胞则呈逐渐下降趋势；流式细胞术提示随着周龄增长，小鼠脾脏、肿瘤中T细胞比例逐渐下降，血液、脾脏、肿瘤中MDSCs逐渐增加，肿瘤中NK细胞也逐渐增加。结论 本研究对不同周龄MMTV-PyMT小鼠模型的血常规、病理及组织中的免疫细胞进行分析，为乳腺癌恶性进展过程中肿瘤免疫微环境的动态变化提供新视角。

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• 皮质酮诱导小鼠静息能量代谢率变化及补肾方剂干预的线粒体机制研究

  贾雨欣, 陈丹丹, 胡吉梦, 邓晓红, 黄建华

  摘要： (104) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 探究皮质酮(Corticosterone,CORT)诱导小鼠静息能量代谢率(Resting metabolic rate,RMR)改变的趋势和相关机制,观察经典补肾方剂知柏地黄丸和金匮肾气丸的干预作用。方法 64只实验小鼠随机分为短期和长期2批,每批随机分为4组：空白对照组、模型组、知柏地黄丸组、金匮肾气丸组。模型组、知柏地黄丸组、金匮肾气丸组小鼠给予含皮质酮无菌饮用水,空白对照组小鼠给予含1 %无水乙醇的无菌饮用水。知柏地黄丸组、金匮肾气丸组小鼠给予知柏地黄丸、金匮肾气丸混悬液灌胃,空白对照组及模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃。造模及中药干预期间动态监测各组小鼠RMR,实验结束后,留取各组小鼠血清、肝脏、肌肉。透射电镜观察各组肝脏、肌肉组织线粒体形态；免疫荧光观察各组肝脏、肌肉组织甲状腺素受体(Thyroid hormone receptor, TR)表达水平,检测各组肝脏、肌肉组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)水平,各组血清促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促甲状腺素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、胰岛素(Insulin,INS)、三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)、甲状腺素(Thyroxine,T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、成纤维细胞生长因子-21(Fibroblast growth factor 21,FGF-21)、生长分化因子-15(Growth differentiation factor 15,GDF-15)、L-乳酸(L(+)-Lactic acid)、丙酮酸(Pyruvic acid)水平。结果。与空白对照组比较,模型组小鼠肝脏、肌肉组织线粒体形态受损、TR表达量降低。短期批次(Day8),模型组小鼠RMR、肝脏组织ATP含量、血清T4、ACTH、INS水平显著升高,血清FGF-21、TSH水平、肝脏组织MDA含量显著降低,长期批次(Day56),模型组小鼠RMR、血清8-OhdG、INS水平、肝脏、肌肉组织ATP含量显著降低,血清FGF-21、GDF-15、T3、T4、FT3、FT4水平、肝脏、肌肉组织MDA含量显著升高。与模型组比较,短期批次,知柏地黄丸组肌肉组织TRα表达量升高；金匮肾气丸组肌肉组织线粒体形态改善,肌肉组织TRα表达量升高。长期批次,金匮肾气丸组肌肉组织TRα表达量也明显升高。与模型组比较,短期批次,知柏地黄丸组小鼠RMR、血清L-乳酸水平显著降低,血清8-OHdG水平显著升高。金匮肾气丸组小鼠血清FGF-21水平显著升高,血清L-乳酸、FT4、肝脏组织ATP水平显著降低。长期批次,知柏地黄丸组血清FGF-21显著降低。金匮肾气丸组RMR、肝脏组织ATP水平显著升高,血清FGF-21、GDF-15、T3、FT4水平、肌肉组织MDA水平显著降低。 结论 CORT诱导小鼠RMR随干预时间出现先升高、再降低的趋势。CORT短期应用时,知柏地黄丸显著降低小鼠RMR,长期应用时,金匮肾气丸显著升高小鼠RMR。其机制可能与组织线粒体损伤、甲状腺素分泌、甲状腺素受体表达相关。

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• 卵巢型子宫内膜异位症大鼠模型的建立与评价

  马艺鸣, 刘慧敏, 孟鑫, 齐嘉泽, 安铭立, 付欣平, 陈景伟

  摘要： (105) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【摘要】目的 采用子宫角返折法建立卵巢型子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS）大鼠模型，评估子宫角返折法建立卵巢型EMS大鼠模型的可行性，为探究EMS发病机制和治疗方法等提供理想的动物模型。 方法 将50只SPF级雌性SD大鼠随机分为5组，分别为假手术组、1周组、2周组、3周组、4周组，每组10只，除假手术组外采用子宫角返折法建立卵巢型EMS模型，分别在造模后第1、2、3、4周观察造模成功率、异位灶体积及重量，初步评价模型。采用苏木精-伊红（HE）染色观察异位灶形态，免疫组化法检测子宫及异位灶组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞增殖核抗原（Ki67）、上皮细胞钙黏蛋白（E-Cadherin）、神经钙黏附蛋白（N-Cadherin）蛋白的表达，进一步评价模型并分析造模后不同时间点异位灶细胞增殖及上皮间质转化程度。结果 造模后第1、2、3、4周造模成功率分别为80%、90%、100%、100%（P>0.05）。与造模后1、2周相比，3、4周异位灶体积明显增大，重量明显增加（P<0.01）。HE染色可见异位灶中有子宫内膜上皮细胞、间质细胞和少量腺体。免疫组织化学染色结果显示，与假手术组相比，造模后1、2、3、4周大鼠子宫组织中Ki67、PCNA、N-Cadherin表达水平显著升高（P<0.05，P<0.01）；E-Cadherin表达水平显著降低（P<0.05，P<0.01）。与造模后1周相比，造模后2、3、4周大鼠子宫及异位灶组织中Ki67、PCNA、N-Cadherin表达水平显著升高（P<0.05，P<0.01）；E-Cadherin表达水平显著降低（P<0.05，P<0.01）。结论 通过子宫角返折法可以建立大鼠卵巢型EMS的模型，术后1周可以观察到异位灶形成，造模成功率随造模时间延长而提高。PCNA、Ki67、N-Cadherin在子宫及异位灶中均有显著性表达，表达强度随造模时间延长而递增。E-Cadherin在子宫及异位灶中的表达强度随造模时间延长而降低。结果表明，子宫角返折法构建EMS大鼠模型成模率高，可作为一种稳定的EMS建模方法。 【关键词】子宫内膜异位症；大鼠；动物模型；返折法

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• 一种慢性肝衰竭大鼠动物模型的制备方法研究

  王娜, 陆正峰, 王明刚, 吴凤兰, 张日云, 张荣臻, 冯雯倩, 杜洋, 舒发明, 蓝艳梅, 毛德文

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  Abstract:

  目的 制备稳定的慢性肝衰竭大鼠动物模型，为开展相关基础研究提供造模方法。方法 将66只SPF级SD大鼠分为正常组（18只）与造模组（48只），造模组通过腹腔注射50% CCl4橄榄油溶液（1.5 ml/kg，每周2次），分别于第8、16、24周进行多维度评估。评估内容包括：超声检测肝脏形态、硬度、门静脉直径及腹水；采集血清、血浆及肝组织检测肝功能（AST、ALT、TBIL）、凝血功能（PT、INR）及血氨水平；通过HE染色和Masson染色观察肝组织损伤及纤维化程度；水迷宫实验评估认知功能；同步记录生存率及肉眼肝组织病理变化。结果 与正常组相比，模型组大鼠逐渐出现活动减少、食欲减退、尿液黄染及腹围增大。超声显示随时间推移，模型组肝实质回声增强增粗，继发腹水形成、门静脉扩张及门脉高压。24周时水迷宫及血氨检测证实模型组存在认知功能下降（记忆力、定向力减退）及肝性脑病。大体观察显示模型组肝脏外观渐呈粗糙凹凸不平且体积萎缩。组织学方面：HE染色显示肝细胞肿胀、脂肪变性和坏死；Masson染色证实纤维化进展伴假小叶形成。肝功能指标AST、ALT、TBIL及血氨持续升高，凝血功能异常（PT延长、INR升高）随建模进程逐渐加重。结论 采用50% CCl4橄榄油溶液（1.5 ml/kg/周）腹腔注射24周构建的大鼠模型，可稳定模拟持续性慢性肝损伤，并在肝硬化失代偿期基础上引发慢性肝衰竭的典型病理改变及并发症。该模型完整复现人体肝炎→肝纤维化→肝硬化代偿期→失代偿期→慢性肝衰竭的病理演变链，为慢性肝衰竭机制研究提供可靠建模参考。

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• 基于铁脂代谢的AS动物模型的比较分析

  舒丽梅

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  Abstract:

  动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，其发生和发展涉及脂质代谢紊乱和铁代谢紊乱。建立理想的动物模型是研究AS病因、发病机制、预防及治疗措施的重要手段。AS动物模型铁脂代谢紊乱的主要研究对象是小鼠和小型猪。小鼠由于体型小、繁殖快、饲养方便、成本低廉等优势，成为基础研究中应用广泛的实验动物，且以雄性ApoE-/-小鼠更为常见。单因素高脂饲料诱导AS铁脂代谢紊乱是常用的模型建立方法，其会引起脂质代谢紊乱和铁代谢紊乱，具体表现为血脂水平升高、主动脉可见大量斑块与铁沉积、血清铁与肝脏铁增加明显。本文通过比较分析不同干预因素对AS动物模型铁脂代谢的影响，分析总结饮食诱导、化学物质干预、基因修饰等方式构建AS动物模型的方法，以期为AS与代谢性疾病的研究及新药开发提供参考与借鉴。

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• 慢性脑缺血气虚血瘀证病证结合大鼠模型的建立与评价

  刘倬秀, 郝阳晶, 付豪, 李钦青, 张建军, 楚世峰, 张钊, 曹卓青, 贺文彬

  摘要： (56) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：建立一种慢性脑缺血气虚血瘀证病证结合大鼠模型并对其评价。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（sham）、双侧颈总动脉结扎组（2-VO）与睡眠剥夺联合双侧颈总动脉结扎组（SD + 2-VO），每组10只；运用力竭游泳和舌色采集评价动物气虚血瘀证体征，通过巴恩斯迷宫检测动物认知能力，激光散斑血流成像比较动物脑血流量，HE染色和髓鞘染色观察海马和白质病理学变化，透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构改变，Western blot及IF检测NeuN、VEGFA、CD31蛋白表达。结果：与sham组相比，2-VO组大鼠表现出脑血流量降低，但并不能完全模拟气虚血瘀的临床表现。与2-VO组相比，SD + 2-VO组大鼠表现出活动量减少，脑血流显著下降，游泳时间显著缩短，舌色黯淡的特点；巴恩斯迷宫显示，SD + 2-VO组动物学习记忆能力显著降低；HE染色、透射电镜和髓鞘染色显示，SD + 2-VO组神经元及白质损伤显著。结果表明SD + 2-VO模型能够体现慢性脑缺血气虚血瘀证的临床表现。结论：睡眠剥夺结合双侧颈总动脉结扎手术能够建立慢性脑缺血气虚血瘀证大鼠模型，与2-VO模型相比，气虚血瘀体征更显著，更符合临床慢性脑缺血气虚血瘀证的表现，为慢性脑缺血中医药研究提供了动物模型基础。

  • 1
• 结肠炎相关结肠癌小鼠模型不同阶段病理变化的动态评估

  黄莉莉, 肖凡, 陈桂蓉, 邓贵方, 宋锦彬, 杜群, 李燕舞

  摘要： (165) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 探讨结肠炎相关性结肠癌（Colitis-Associated Colon Cancer，CAC）小鼠模型不同时间点肠道病理发展的动态变化特征。 方法 采用偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）构建C57BL/6 小鼠结肠炎-癌模型，分别在造模后的第7、10、14周三个时间点取材，观测小鼠脾脏指数、结肠长度、重量及结肠单位长度质量；苏木素-伊红(HE) 、Masson染色观察小鼠结肠病理学变化特征；实时荧光定量PCR法检测不同病理阶段肿瘤干细胞标记物CD44及Wnt信号通路Wnt2b、Lrp5、Axin2、Znrf3基因表达；多重免疫荧光组化（mIHC）和细胞免疫荧光（IF）检测成纤维细胞活化蛋白(cancer-associatedfibroblasts,FAP)、CD44、增殖标记物Ki67、杯状细胞MUC2蛋白表达。同时，体外分离培养第10、14周模型小鼠来源的结肠类器官，观察类器官的形态及特征标记物变化。结果 AOM/DSS诱导7周模型小鼠结肠病理表现为隐窝结构减少、扭曲、分支等变化，伴随少量胶原纤维沉积，10周、14周模型小鼠结肠呈现不同程度上皮内瘤变，并随着时间延长出现高级别上皮内瘤变的比例增加，胶原纤维沉积范围增多，伴随结肠长度缩短、肠壁增厚，脾脏增大等现象。与正常组相比，第14周模型小鼠结肠CD44、Wnt2b表达显著升高（p＜0.05），Axin2表达下降（p＜0.01）。与第7周相比，Wnt2b、Lrp5、Znrf3表达升高（p＜0.01、p＜0.05、p＜0.01），Axin2表达下降（p＜0.01）。多重免疫荧光组化染色显示：第10、14周模型小鼠结肠FAP、CD44表达增多，而MUC2表达降低。其来源的体外类器官呈现囊球样扩张，尤其以14周模型来源的类器官更为突出，Ki67和CD44在14周模型来源的类器官中表达明显增强。 结论 AOM/DSS诱导的小鼠模型在7、10、14周可分别呈现结肠慢性炎症、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变为主的动态病理改变，病变区域以成纤维细胞激活及上皮细胞异常增殖为特征。

  • 1
• 先天性纯红细胞再生障碍性贫血实验模型研究进展

  蔡威威, 甘嘉颖, 余靖斌, 李慧伶, 吴佳卉, 王雪, 熊东花, 王学耕, 梁芳

  摘要： (109) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia，DBA）是一种罕见的遗传性疾病，其特征为骨髓衰竭、先天性畸形和严重的红细胞发育异常。目前研究已确定包括RPS19、RPL5、RPL11在内的24个核糖体蛋白（ribosomal protein，RP）基因，以及GATA-1、EPO、TP53等6个非核糖体蛋白基因的突变与DBA的发生密切相关。鉴于DBA的发病率较低，患者群体有限，且缺乏足够的研究模型，对于基因突变如何导致DBA的具体病理机制仍存在许多未知，临床上针对DBA的治疗手段也相当有限。本文综述了研究者在DBA研究中所开发的斑马鱼模型、小鼠模型和人类细胞模型，这些模型不仅阐明了DBA的病理机制，并对进入临床试验的药物进行了追踪，为深入探究DBA的发病机制和药物开发提供了重要参考。

  • 1
• SPF级和无菌级金黄地鼠生物学特性比较分析

  郭亚茜, 王昭华, 杜晓鹏, 刘凯慧, 朱华

  摘要： (152) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【目的】对8周龄SPF级和无菌级金黄地鼠的生理生化、组织病理学及脂代谢相关指标进行比较分析。【方法】8周龄SPF级和无菌级金黄地鼠雌雄各10只。采用全自动血液细胞分析仪、全自动血液生化分析仪、ELISA试剂盒分别测定血常规、血生化及脂代谢相关血清细胞因子指标。并对盲肠、小肠、肺脏、脾脏、前胃、腺胃进行组织病理学观察。【结果】 8周龄SPF级金黄地鼠和无菌级金黄地鼠比较。(1)血液生理指标中白细胞数(WBC)、血红蛋白浓度(HGB)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均血小板体积 (MPV)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、平均红细胞体积(MCV)、血小板分布宽度(PDW)、淋巴细胞(LYM)、嗜中性粒细胞(NEUT)、嗜碱性粒细胞(BAS)、嗜碱性粒细胞百分比(BAS%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、嗜中性粒细胞百分比(NEUT%)等13项的测量值差异性显著。(2)血液生化指标中低密度脂蛋白胆固醇(low -density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)等、C-肽(C-Peptide)等7项的测量值差异性显著。(3)脂代谢相关血清细胞因子指标中白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、脂联素(adiponectin,ADP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等5项的测量值差异性显著。(4)HE结果显示与SPF级金黄地鼠相比,无菌金黄地鼠盲肠肌层变薄,附着于黏膜皱裂的隐窝数量减少；回肠管腔增大,杯状细胞数量增多；肺泡隔增宽；脾脏白髓中免疫细胞增多,血窦中含血量增加；前胃黏膜层变薄；腺胃管状腺嗜碱性强度减弱。【结论】通过对8周龄SPF级和无菌级金黄地鼠的生理生化、组织病理学及脂代谢相关指标的比较分析。初步得出其血液生理、生化、组织病理学及脂代谢相关细胞因子参数的参考范围。

  • 1
• 慢性心理应激造模方法在病证结合动物模型中的应用与评价

  薛茜尹, 吴淑雅, 许婧余, 张怡, 张铭珈, 敖海清

  摘要： (93) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  随着生物-心理-社会医学模式的发展,慢性心理应激对疾病的影响越来越受到研究者的关注。慢性心理应激属于中医的情志病因范畴,本文系统回顾了慢性心理应激相关病证模型的研究进展,分析了不同模型的优点与局限性,并就未来慢性心理应激相关病证模型研究的方向和改进提出了自己的思考。

  • 1
• 斑马鱼模型在骨骼遗传病中的研究进展

  李庚泽, 孙先定

  摘要： (89) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  骨骼遗传病(Skeletal genetic diseases)是一类影响骨骼系统的遗传性疾病,其特征为全身骨骼生长发育障碍。临床上,这些疾病常表现为头颅四肢畸形、脊柱侧弯等异常病理表现,严重影响患者的生活质量。根据2023年修订的遗传性骨骼疾病分类学,可分为41大类,涉及552个基因。尽管许多骨骼遗传病的研究已取得进展,但约一半疾病的致病机制尚未完全阐明。斑马鱼(Zebrafish)作为一种新型模式动物,其骨骼发育过程和调控机制与哺乳动物高度保守。斑马鱼的小型个体、强大繁殖力、繁殖周期短和胚胎透明等特点,为利用该模型研究人类骨骼遗传病的发病机制提供了独特优势。本综述聚焦于斑马鱼模型在人类骨骼遗传病研究中的应用进展。通过广泛文献回顾,我们选取了包括FGFR3相关软骨发育不全、2型胶原病和11型胶原病在内的9大类骨骼遗传疾病进行详细讨论。本文从疾病概况、斑马鱼模型构建及其研究意义等方面进行总结,旨在为深入研究人类骨骼遗传病的发病机制提供参考。

  • 1
• 月桂酸钠诱导脑小血管病大鼠模型的建立与评价

  陈炎森, 林浩伟, 张予菲, 林雨星, 曹长源, 许欣婷, 吴钰婷, 蔡巧燕, 张 铃

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  Abstract:

  目的 通过颈内动脉单侧、单次注射月桂酸钠，建立脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）大鼠模型，并通过检测行为学、血清相关指标、脑梗死体积、脑微血管密度、血流动力学、脑组织病理学及血脑屏障相关指标，评估模型的有效性。方法 将12只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组（Control组）和模型组（Model组），每组6只。模型组经颈内动脉，单次注射100 μL的月桂酸钠（2 g/L），对照组行相同手术，注射等体积的生理盐水。利用Longa评分及姿势反射实验进行大鼠神经行为学评估；Elisa检测大鼠血清同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）含量；核磁共振成像检测脑梗死体积、脑血管成像观察脑血管密度改变；超声检测颈动脉血管阻力指数（resistance index，RI）及血液灌流量指数（perfusion Index，PI）；HE染色观察大脑组织病理变化；免疫组化检测脑组织脑微血管密度CD31及紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）的表达。结果 与对照组相比，模型组Longa评分与姿势反射评分均显著升高（P<0.05），脑梗死体积显著增加（P<0.05），脑血管密度明显下降，颈动脉RI、PI值及血清中HCY的含量均显著升高（P<0.05）；HE染色结果发现模型组的脑皮质区神经元核固缩，血管周围间隙变大；免疫组化结果显示脑皮质区CD31、ZO-1、Occludin的表达显著减少（P<0.05）。结论 通过颈内动脉单侧、单次注射高浓度月桂酸钠可以快速、有效地建立CSVD模型；该方法建立的CSVD大鼠模型，存在神经行为学异常、认知功能障碍、脑梗死、脑供血不足、血管密度减少和血脑屏障破坏现象，可作为CSVD研究的有效的动物模型。

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• 组学技术在疾病动物模型评价中的应用进展

  朱超, 郭星, 王金娥, 董平轩, 高倩倩, 王晓玥, 戚晓杰, 田金举

  摘要： (65) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  疾病动物模型是医学基础研究的重要生物载体。构建理想的动物模型是获取可靠实验数据的关键前提。组学技术在分子水平为动物模型的精准评价提供数据支持,从而提高动物模型的评价标准。本文对组学技术在疾病动物模型评价研究中的应用进行综述,并对组学技术在动物模型质量控制中的应用前景进行展望,为动物模型的精准评价提供新思路。

  • 1
• 体表慢性难愈创面动物模型制备及研究进展

  孙郑青, 元绍爽, 赵桐, 张宇, 张朝晖, 徐强

  摘要： (93) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  体表慢性难愈创面是一种创面不愈合状态,建立一种与人类相似的慢性难愈创面动物模型是防治和了解人体慢性创面形成复杂性及相关病理机制的重要工具。一般来说,创面动物模型是通过一定外界损伤干预引起机体创面形成,诱发分子生物学异常来进行构建的,常用的造模方法有手术切除法、加压缺血处置法、药物处置法、放射线处置法等,通常模型建造是否成功可通过常规治疗后创面能否恢复、创面大小测量、体征观察、体质量测定、脏器指数、红外成像等方法进行评判。尽管当前存在着多种多样的慢性创面动物模型构建与评价方法,但目前这一领域仍缺乏统一的标准。鉴于此,研究者们需高度重视造模方法及模型评价手段的选择,务必依据自身的实际研究需求,精心挑选最为合适的方案。这一举措对于确保实验结果的准确性和可靠性至关重要,是获取最佳科研成果不可或缺的一环。

  • 1
• 骨癌痛动物模型及中医药作用机制研究进展

  张俊, 田丽娅, 黄琴, 李枋霏, 曹杰, 王维

  摘要： (90) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  骨癌痛（cancer-induced bone pain,CIBP）不仅给癌症患者带来巨大痛苦，也降低其生活质量和自信心。导致CIBP的机制是复杂的，并随着癌症的进展而发生演变。目前治疗手段效果有限且存在不良反应。中医药在治疗CIBP方面具有一定优势，但相关镇痛机制有待深入探讨。建立典型、稳定、易重复的动物模型是进一步研究疾病发病机制和验证干预措施有效性的前提和基础。本文总结近3年常用的CIBP动物模型造模方法，并总结CIBP动物模型在中医药相关镇痛机制研究的应用，以期为今后的CIBP研究提供方向。

  • 1
• 槟榔碱对慢性不可预知温和应激小鼠抗抑郁作用及机制研究

  王丹阳, 崔竞雯, 刘新民, 范蓓, 王凤忠, 卢聪

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  Abstract:

  目的：以槟榔碱为研究对象，采用慢性不可预知温和应激（chronic and unpredictable mild stress,CUMS）所致小鼠抑郁模型，探究槟榔碱的抗抑郁活性及可能的作用机制，为槟榔健康功效挖掘提供数据支持并为槟榔资源的开发利用奠定理论基础。方法：选取60只检疫合格的SPF级C57/BL6小鼠，根据体重随机分为空白组、模型组、盐酸氟西汀组（20mg/kg）、槟榔碱低、中、高剂量组（10、20、40mg/kg），每组10只。采用旷场、悬尾和强迫游泳等行为学方法评价槟榔碱对抑郁小鼠的行为影响；采用酶联免疫法检测分析小鼠血清皮质酮（corticosterone，Cort）含量、血清和脑组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、过氧化氢酶(catalase，CAT）水平以及脑组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等生化指标；Western blot检测脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、酪氨酸激酶受体B（tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）的表达。结果表明，槟榔碱能显著降低模型小鼠在旷场活动中总路程、平均速度，增加小鼠活动次数；显著降低模型小鼠在悬尾和强迫游泳实验的不动时间。槟榔碱显著降低小鼠血清皮质酮水平，提高SOD、CAT水平同时降低MDA水平；显著增加神经递质5-HT、DA、NE、GABA水平；显著降低细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平；以及显著上调小鼠脑组织内BDNF、TrkB和CREB的表达水平。结论：本研究表明槟榔碱具备显著抗抑郁活性，其作用机制与对抗氧化应激损伤、抑制神经炎性反应、调节神经递质水平以及BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。本研究首次挖掘了槟榔碱的抗抑郁功效并初步揭示其可能的调控机制，可为槟榔发挥神经活性提供数据支持并为槟榔的药用开发奠定理论基础。

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• LPS诱导的小鼠急性肺损伤后肺纤维化模型构建与机制研究

  梁晓, 李昂昂, 彭勍, 刘建勋, 李军梅

  摘要： (104) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  肺纤维化的进展是ALI后临床上常见的预后问题,本实验通过脂多糖多次反复打击筛选构建模拟临床上ALI后肺纤维化的模型,观察急性肺损伤后到肺纤维化的发展过程,并探索介导炎症损伤向纤维化转化的可能机制。方法:采用1、2、4、8mg/kg等不同剂量的脂多糖不同次数经鼻腔滴入造成急性肺损伤,分别于造模后7、14、21、28、35、42日,通过肺组织中α-SMA、COI-1的表达,肺组织中羟脯氨酸含量,MASSON染色观察肺组织胶原纤维沉积,比较不同造模方法肺组织纤维化形成过程及纤维化程度,检测各节点肺组织中IL-1β、TNF-α、TGF-β1的表达变化,探讨纤维化形成的机制。结果:结果显示,以1mg/kg、4mg/kg、4mg/kg LPS连续三天进行打击的M-1组小鼠可以构建稳定的ALI后肺纤维化模型。MASSON染色结果显示,M-1组小鼠肺组织中α-SMA、COI-1的表达、羟脯氨酸含量和胶原纤维沉从7d后开始随时间依赖性增加,造模后21d肺组织间质出现明显的胶原沉积,第28天纤维化指标显著性升高,与Con组小鼠比较有显著性差异。MASSON染色结果显示,胶原沉积持续增加到观察的42d。其余不同剂量、不同打击次数的各模型组小鼠肺组织HYP、胶原纤维与Con组小鼠比较没有增加或增加不显著。WB结果显示:M-1组小鼠肺组织中的转化生长因子TGF-β1在打击后的14d开始表达逐渐增加,到28d显著高于Con组,促炎细胞因子TNF-α、IL-1β在第7天(急性期)均显著增加,TNF-α的表达至观察的28d持续增加,IL-1β则在第7天急性期后表达逐渐下降。其余未形成纤维化的各模型组小鼠肺组织中TNF-α、IL-1β在急性期后表达均持续降低。结论:LPS以1mg/kg、4mg/kg、4mg/kg剂量连续三次打击可成功构建ALI/ARDS后肺纤维化模型,其机制主要可能与TNF-α持续高表达调控TGF-β1诱导成纤维细胞活化与增殖有关。

  • 1
• 桑寄生水煎液对先兆流产模型大鼠影响的研究

  刘瑶, 史银玥, 冯志毅, 李玲玲, 崔瑛

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  Abstract:

  目的 探讨桑寄生水煎液对先兆流产大鼠的安胎作用及其机制。方法 将72只SPF级雌雄比例为2:1的SD大鼠合笼后，将48只孕鼠分为正常组、先兆流产模型组、阳性对照组、桑寄生水煎液高、中、低剂量组，每组8只。阳性对照组给予灌胃3.02 mg/kg的地屈孕酮，桑寄生水煎液低剂量、桑寄生水煎液中剂量、桑寄生水煎液高剂量分别给予2.5 g/kg、5 g/kg、10 g/kg灌胃，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续给药10天。第10 d灌胃相应药液后，除正常组，其余各组加灌3.75 mg/kg的米非司酮混悬液，观察桑寄生对阴道出血率、流产率等的影响；ELISA法检测大鼠血清促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinising hormone，LH）、雌激素（estrogen，E）、孕酮（progesterone，P）、睾酮（testosterone，T）、芳香化酶（aromatase）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和大鼠卵巢雌激素（E）、孕酮（P）含量；免疫荧光法观察孕鼠子宫蜕膜组织雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕酮受体（progesterone receptor，PR）、血管内皮细胞生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）、血小板内皮细胞粘附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，CD31）阳性表达情况，并进行半定量分析。结果 米非司酮造模后，各组孕鼠阴道出血率和流产率均极显著升高，桑寄生治疗组能够有效降低大鼠的阴道出血率和流产率，能够升高血清E、P、VEGF和卵巢E、P的含量，降低血清LH含量、维持FSH的分泌，增强蜕膜组织中ER、PR、VEGFR2、CD31的表达活性。结论 桑寄生水煎液对先兆流产大鼠有明显的安胎作用，作用机制与调整子宫上游HPG轴的正常生理功能、增强P/PR/VEGF/VEGFR2、E/ER/VEGF/VEGFR2通路的下游表达有关。

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• 糖皮质激素性骨质疏松合并高血压症斑马鱼模型的构建与评价

  谢安娜, 曹金龙, 戴薇薇

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  Abstract:

  目的 本研究旨在构建地塞米松（dexamethasone，Dex）诱导的糖皮质激素性骨质疏松与高血压症双重表型斑马鱼模型，并系统评估其表型特征验证其有效性。方法 选用3受精后天数（days post fertilization，dpf）或4 dpf斑马鱼幼鱼，随机分为对照组（0.1% DMSO）和实验组（10 μmol/L Dex），分别于给药0、48、96 h时对斑马鱼进行脊柱茜素红染色与背主动脉血流检测，以分别反映骨矿化指标与血管直径（n = 10）。在确认最佳给药时间后用Western Blot检测骨形成相关蛋白（Akt、GSK-3β、β-Catenin）及血管生成相关蛋白（AMPK、NF-κB）的表达，确认模型分子层面的有效性。结果 Dex处理96 h后斑马鱼骨矿化量及骨密度均明显低于对照组，经统计学分析，4 dpf给药96 h为GIOP模型的最佳造模时间。Dex处理后的斑马鱼血管直径较对照组显著减小（P < 0.05），且处理时间越长模型组与对照组之间的差异越显著，各给药时间段中以4 dpf给药96 h后两组的差异最明显。将4 dpf斑马鱼给药96 h后检测蛋白表达，可见Dex显著降低Akt、β-Catenin、NF-κB的蛋白表达（P < 0.05），显著升高GSK-3β、AMPK的蛋白表达（P < 0.05），提示Dex有效抑制骨形成、抑制血管生成。结论 用10 μmol/L Dex作用于4 dpf斑马鱼96 h可有效建立快速、可靠的糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型，该模型在造模周期与实验成本方面具有明显优势，是深入探讨两病共同机制及筛选新药的理想动物模型。

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• D-半乳糖诱导的衰老大鼠肾S100A8/9及介导的NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的变化

  冯丹丹, 周荧, 庞子瑶, 蔡月琴, 陈楚, 张建友, 王德军

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  Abstract:

  目的 探讨S100A8/9及介导的NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路在由D-gal诱导的大鼠肾衰老模型和H2O2诱导的HK-2细胞衰老模型中的作用。方法 12只SD大鼠随机分为正常组和D-gal组，经颈背部皮下注射D-gal（150mg/kg）建立大鼠肾衰老模型，8周后麻醉状态下收集肾脏标本，荧光定量PCR检测衰老相关基因p21，p16和p53 mRNA表达水平；SA-β-Gal染色观察肾组织衰老情况，HE和Masson染色观察肾组织病理学变化；检测血清中BUN和CREA含量，检测肾组织中SOD、CAT、GSH-PX和MDA活性，DHE染色观察肾组织ROS水平变化；免疫荧光染色检测S100A8/9蛋白表达水平，Western blot检测纤维化标志物Collagen Ⅲ、α-SMA和TGF-β1以及NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路上相关蛋白的表达水平。体外利用H2O2构建HK-2细胞肾衰老模型，检测衰老蛋白p21、p16表达水平和炎症因子IL-18、TNF-α mRNA表达水平，SA-β-Gal染色观察细胞衰老情况；并使用S100A8/9抑制剂paquinimod干预，检测S100A8/9 及NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路上相关蛋白的表达水平。结果 与正常组大鼠比较，D-gal组大鼠肾组织衰老基因p21，p16和p53 mRNA表达水平显著增加（P ＜ 0.01），衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase，SA-β-Gal）染色显示衰老细胞数量显著增多（P ＜ 0.01）；血清中BUN和CREA含量上升（P ＜ 0.05）；组织内CAT、GSH-PX和SOD活性显著下降（P ＜ 0.01），MDA活性显著增加（P ＜ 0.01）；纤维化标志物Collagen Ⅲ、αSMA和TGF-β1的蛋白表达增加（P ＜ 0.05）；组织内ROS含量增多（P ＜ 0.05）；D-gal组大鼠肾小球出现一定程度的萎缩及缺失，肾小囊囊腔和肾小管管腔增大，细胞核深染、固缩，出现大量胶原纤维沉积；S100A8和S100A9蛋白表达增加（P ＜ 0.01）；NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路上NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达增加（P ＜ 0.05）。H2O2诱导HK-2细胞衰老后，使用S100A8/9抑制剂paquinimod减轻了HK-2细胞衰老情况，衰老蛋白p21、p16表达水平和炎症因子IL-18、TNF-α mRNA表达水平均降低（P ＜ 0.05，P ＜ 0.01），SA-β-Gal染色显示衰老细胞数量减少（P ＜ 0.01），并抑制S100A8和S100A9蛋白表达（P ＜ 0.01）以及NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的过表达（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）。结论 S100A8/9通过激活NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路参与慢性炎症反应，从而促进D-gal诱导的肾衰老过程。

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• 急性高原缺氧诱导心肌损伤模型免疫印迹实验内参蛋白的选择

  张小玉, 张依曼, 刘佳, 来宝长, 乌仁塔娜, 田红燕, 殷倩

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  Abstract:

  目的：急性高原缺氧可调控众多蛋白的表达变化以诱导心肌细胞损伤，蛋白表达主要应用免疫印迹实验（Western blot）检测，最基本校准上样量的内参蛋白是否改变及如何选择目前无系统研究。方法：本文主要应用低压低氧大舱模拟6000米海拔进行缺氧24h和72h，HE染色确定心肌损伤模型的成功建立；Western blot检测不同的内参蛋白vinculin、α-tubulin、EIF5、β-actin、GAPDH表达，同时应用丽春红染色和考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达；进一步体外应用成年小鼠心肌细胞（Adult mouse cardiomyocytes，AMCMs）建立缺氧12h和24h损伤模型，TUNEL染色确定细胞损伤模型的建立，Western blot检测上述不同的内参蛋白表达，同时应用丽春红染色和考马斯亮蓝染色检测总蛋白的表达。结果：在成功建立急性高原缺氧24h和72h模型的基础上，总蛋白表达量一致；内参蛋白vinculin、EIF5和β-actin表达量一致；a-tulubin高原缺氧24h组和平原对照表达一致，高原缺氧72h时表达较平原对照组明显下降；而GAPDH在高原缺氧24h和 72h时表达较平原对照组明显上升。在成功建立缺氧12h和24h诱导AMCMs损伤的基础上，总蛋白表达量一致，内参蛋白EIF5和β-actin表达量一致，vinculin、a-tubulin和GAPDH在缺氧12h组和24h组较常氧对照表达升高。结论：急性高原缺氧和体外缺氧诱导心肌细胞损伤模型进行Western blot时，EIF5和β-actin可作为合适的内参蛋白选择，选择总蛋白作为内参更客观。

  • 1
• 重症哮喘动物模型构建研究

  杨迪, 鹿振辉, 蒋雨薇, 李翠, 马子风, 王钰, 陈林锦, 陆天逊, 崔洁

  摘要： (59) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：构建能够重现重症哮喘临床表型的动物模型方法：使用卵清蛋白(OVA，Ovalbumins)联合白细胞介素(IL)-33或不同剂量的脂多糖(LPS，Lipopolysaccharides)探索构建重症哮喘小鼠模型。造模后通过肺功能、炎症细胞数量及肺组织病理，评估模型。通过GEO数据库筛选重症哮喘患者的关键基因，对构建的模型进行验证。结果：OVA叠加IL-33或LPS(5 μg)相较OVA哮喘模型能够显著增加气道阻力，肺泡灌洗液中炎症细胞数量，加重肺组织病理损伤。在构建的重症哮喘模型中重症哮喘的关键基因表达情况与临床重症哮喘患者一致。结论：OVA联合IL-33 或LPS(5 μg)可作为重症哮喘的实验动物模型。

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• 基于双人源化小鼠模型探索靶向间质MAOA在前列腺癌免疫微环境中的作用

  赵志特, 何兴林, 师长宏, 杨力军

  摘要： (57) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【】 目的 通过构建免疫-肿瘤双人源化小鼠模型,探索靶向间质单胺氧化酶 A (monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌免疫微环境中的作用。方法 利用生物信息学分析MAOAhigh肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblast,CAF)在前列腺癌中与T细胞的关系；利用多重免疫荧光技术分析间质MAOA与CD8+T细胞的关系；构建免疫-肿瘤双人源化小鼠模型,体内验证靶向间质MAOA后CD8+T细胞浸润情况。结果 间质中MAOA的表达与CD8+T细胞浸润成反比；体内抑制间质中MAOA可以提高CD8+T细胞浸润,这可能是通过抑制肿瘤微环境中胶原的累积所实现的。结论 间质中MAOA在前列腺癌免疫抑制微环境中发挥着重要作用,抑制间质中MAOA的表达可以促进免疫细胞的浸润,提示MAOA抑制剂可能作为前列腺癌患者免疫联合治疗的潜在治疗药物。
  【关键词】:前列腺癌；MAOA；肿瘤相关成纤维细胞；肿瘤免疫微环境

  • 1
• 实验动物福利伦理审查要点

  李夏莹

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  Abstract:

  作为重要的科研基础资源，实验动物已成为生命探索、医学研究、药物研发等领域不断发展的重要工具。随着实验动物福利法律法规的发展，实验动物福利日益被国际社会和科研共同体所重视。为了维护实验动物福利，规范实验动物伦理审查和实验动物从业人员的行为，参考国外的先进经验，结合中国实验动物福利伦理审查的特点，本文主要针对研究人员和审查委员，概述了研究计划的审查和批准流程、福利伦理评估的标准，旨在为实验动物研究计划的撰写提供参考，为实验动物福利伦理的审查工作提供借鉴。

  • 1
• 黄芩通过JAK2/STAT3信号通路联合5-Fu发挥抗C57小鼠肺癌的作用

  田启会

  摘要： (60) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 基于JAK2/STAT3信号通路研究黄芩联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对Lewis荷瘤模型小鼠肺癌的抑制作用。方法 检测黄芩(20mg/Kg)联合5-Fu干预Lewis荷瘤小鼠后瘤体积变化及重量、进食和饮水等一般情况,通过HE染色观察瘤组织病理变化,通过免疫组织化学染色观察增殖相关蛋白Ki67表达水平变化,通过Tunel染色观察瘤组织中细胞凋亡水平变化,通过免疫组织化学染色观察瘤组织中对JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平的变化。结果 与对照组相比,联合干预后小鼠瘤体积和重量明显变小,差异有统计学意义(P<0.01),但体重、进食和饮水未发生明显变化。瘤组织中增殖相关蛋白Ki67表达明显降低,tunel标记的凋亡细胞明显增多；p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高。结论 黄芩水煎液可以通过抑制JAK2/STAT3信号通路联合5-Fu发挥对小鼠肺癌的抑制作用。

  • 1
• 线粒体自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

  周盼盼

  摘要： (101) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【摘要】 线粒体自噬是细胞维持内环境稳态的重要机制，与脑缺血损伤的发生发展密切相关，是神经元死亡的重要方式。近年来大量实验研究已证实，中药治疗脑缺血损伤效果显著，其多靶点、多通路、低毒高效等优势，已成为脑缺血损伤治疗的重要组成部分，小续命汤、滋肾活血方、黄酮类、生物碱等中药复方和单体有效成分可通过调节线粒体自噬相关信号通路和靶点，抑制神经元自噬性死亡，减轻脑组织病理性损伤，发挥脑保护作用。本文从线粒体自噬概述、相关信号通路、与脑缺血损伤的关系及相关中药调控作用等4个方面，分析中药调控线粒体自噬治疗脑缺血损伤的分子机制，以期为未来基础研究及临床治疗提供思路与参考。

  • 1
• 基于前列腺癌异质转化模型探讨藤黄酸作用及机制

  黄敏丽, 李梦瑶, 邢燕子, 李根, 张永斌, 师长宏

  摘要： (109) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 系统构建前列腺癌类器官模型(patient-derived tumor organoids,PDO)和异种移植模型(patient-derived xenografts,PDX),探索藤黄酸(gambogic acid,GA)对前列腺癌(prostate cancer,PCa)的抑制作用及其机制。 方法 利用PubChem、SwissTargetPrediction、SuperPred、SEA、GeneCards、OMIM数据库和Venny 2.1.0获取GA抑制PCa生长的潜在靶基因。通过STRING数据库和Cytoscape 3.8.2构建蛋白互作网络；使用DAVID进行GO(gene ontology)和KEGG富集分析,并进行可视化处理,预测GA作用于PCa的靶点和通路。使用构建的PDO,联合PCa细胞(22Rv1、PC3和DU145),从细胞层面验证网络药理学所预测的结果。进行CellTiter-Glo检测和CCK-8实验,分别观察GA对PDO以及PCa细胞活力的影响；通过qPCR、Western blot分析GA处理后,细胞系及PDO中靶点蛋白水平的变化。进一步PDX模型,GA处理后,测量肿瘤体积及重量；免疫组化分析肿瘤组织中网络药理学预测靶点的的表达变化。 结果 网络药理学筛选得出GA发挥抑制PCa增殖的核心靶点为STAT3。并与HIF-1α信号通路相关。初步构建起GA-STAT3-HIF-1α信号通路关联的理论框架。进一步细胞学实验显示GA处理48小时后,22Rv1、PC3、DU145细胞和PDO的活力均降低；HIF-1α、STAT3、P-STAT3蛋白水平均显著下调。体内实验显示GA组的肿瘤体积和重量均显著减少。免疫组化结果显示GA处理后肿瘤组织中STAT3、HIF-1α表达降低。结论 通过应用更具临床代表性的PDO及PDX模型,结合细胞系的实验研究,验证了网络药理学预测结果:GA对PCa展现了显著的杀伤效果,其作用机制可能与STAT3/HIF-1α信号通路有关。

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• 犬面部表情应用于评估情绪的研究进展

  孙宁, 张琰, 谢留威, 徐澍, 陶施帆, 黄和, 许现新, 孙祎凡

  摘要： (109) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  面部表情对于跨物种交流和情感表达至关重要。面部表情作为一种非侵入性方法，越来越多地被用于评估情绪状态的定量测量方法。犬（Canis familiaris）与人类关系密切，理解异种动物的情绪对于犬等家养动物来说意义重大。本综述讨论和分析犬面部表情方面取得的进展及其在识别情绪的相关性，用以补充当前的行为或其他测量方法，从而加强动物福利评估。

  • 1
• 苯酚胶浆法在妇科疾病动物实验模型中的应用探析

  王广龙, 张锁

  摘要： (84) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  苯酚胶浆法是一种在妇科疾病动物实验模型中广泛采用的造模技术。该技术利用苯酚胶浆作为化学腐蚀剂,通过精确注射至动物体内特定部位,诱发炎症反应,以模拟人类妇科疾病的病理过程。在构建盆腔炎、宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎、阴道炎等妇科疾病动物模型时,苯酚胶浆作为粘堵剂被注射入大鼠子宫内,造成子宫内膜的化学性烧伤。这种烧伤会引起子宫内膜的充血、水肿、炎性渗出、炎性粘连和阻塞,进而形成子宫内膜的慢性炎症。该模型的成功建立,为研究妇科疾病的病理机制和治疗方法提供了关键的实验基础。此外,苯酚胶浆也被应用于复制中医妇科的动物模型,利用其腐蚀性和黏滞性,制作以湿瘀互结为基础证候的动物模型。

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• 针刺干预慢性痛伴发痛焦虑动物模型的效应平台构建及行为学评估概述

  司雨欣, 张庆祥, 安家莹, 张祐霖, 张淼, 傅予, 于玉杰, 张涵, 房钰鑫

  摘要： (96) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  慢性疼痛已成为当今社会普遍的医疗难题之一。在遭受慢性疼痛困扰的同时，患者往往还伴随着焦虑、抑郁、创伤后应激障碍以及各类精神综合征等心理疾病。这些心理问题不仅严重影响着患者对疼痛的感知与反应，更可能成为疼痛治疗过程中的关键阻碍。针灸，作为一种拥有悠久历史的临床实践方法，已被大量研究证实对多种类型疼痛具有显著的缓解效果，并且在改善焦虑和抑郁等情绪问题方面也展现出良好的疗效。然而，目前针刺镇痛以及抗焦虑的具体机制仍有待进一步探究。在此背景下，构建理想且稳定的动物模型对于深入研究痛情绪的发生发展以及针刺效应机制显得尤为关键。因此，本文综合近年来相关领域发表的文献，从实验动物的选择、模型的建立以及行为学评估等多维度对慢性疼痛伴发痛焦虑动物模型平台的现状进行总结；同时，从针刺参数、选穴、干预周期等多方面深入探讨了针刺干预慢性疼痛伴发痛焦虑动物模型效应平台的研究进展。本文旨在为针刺干预慢性疼痛伴随焦虑情绪的机制研究提供更为广泛且具有参考价值的前期动物模型构建思路，以期推动相关领域的科学研究发展。

  • 1
• Ercc1：DNA 修复的基石及其与衰老的关系

  徐源, 张岩

  摘要： (107) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  DNA修复对于遗传物质的成功增殖和转录的保真性至关重要。切除修复交叉互补组 1（Ercc1）是一种结构特异性核酸内切酶，参与核苷酸切除修复和 DNA 双链断裂修复途径而修复DNA 损伤。衰老是各种分子和细胞损伤随着时间的推移而积累的结果。Ercc1的缺陷会导致DNA损伤修复功能失常，使细胞损伤不断累积，最终诱导衰老发生。这篇综述总结了Ercc1在DNA损伤过程中的生物学功能和Ercc1缺陷的小鼠模型，并讨论了Ercc1在衰老和年龄相关退行性疾病的不同组织所产生的生物学影响，为开发针对衰老相关疾病的创新疗法、动物模型、药物研制提供了潜在的干预靶点和理论依据。

  • 1
• 基因编辑在肿瘤类器官中的研究进展

  李梦瑶, 黄敏丽, 李鹏, 谢俊科, 郭梦甜, 张永斌, 师长宏

  摘要： (102) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  类器官已成为肿瘤研究的重要技术平台，但在模拟肿瘤组织结构和功能方面依旧存在着问题。基因编辑技术的发展，尤其与肿瘤类器官相结合时，为精准、全面地模拟体内肿瘤模型特征提供了新的途径。通过基因编辑技术在肿瘤类器官中引入特定基因变异或修正突变，可以深入解析肿瘤的发生发展机制，探索潜在的治疗靶点，并加速药物筛选过程，为肿瘤个体化治疗提供了新的思路。本文综述了肿瘤类器官的形成及基因编辑策略应用于肿瘤类器官研究的技术要点，重点阐述了基因编辑技术在肿瘤类器官上的独特应用及前景。同时，提出准确模拟体内微环境，推动类器官基因编辑技术的标准化和稳定性，优化基因编辑效率，可以加速肿瘤类器官在精准医学研究中的应用。

  • 1
• 特发性肺纤维化动物模型及中药干预作用的研究进展

  张震, 邹吉宇, 臧凝子, 王天娇, 庞立健, 吕晓东

  摘要： (111) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性进行性疾病，确诊后生存期较短，目前西药治疗效果欠佳，且肺移植治疗价格高昂，因此亟须寻求新的、安全有效的治疗手段。动物实验研究是验证药物作用机制的重要手段，合理的IPF动物模型建立方法对IPF实验研究尤为重要。当前使用博来霉素（bleomycin，BLM）诱导IPF模型较为普遍。传统中药具有治疗靶点多、不良反应小等优点，在IPF的治疗中正逐渐受到重视。通过中药干预IPF动物模型进而验证中药治疗IPF的具体作用靶点及作用机制是目前实验研究的中心内容。文章通过对IPF动物模型的选用、诱导方法、建立过程、评估方法及中药对模型的干预作用进行综述，总结出IPF动物模型最佳建模方法及中药治疗现状，以期为IPF的科学研究和临床治疗提供依据。

  • 1
• 基于肠道菌群探讨GS-9620改善IMQ诱导的小鼠银屑病样炎症的研究

  杨婧宇, 张倩, 陈思, 王晓堂, 宋国华

  摘要： (99) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【摘要】 目的 本研究旨在探讨GS-9620通过调控Th1/Th17相关免疫反应改善咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病样炎症的作用机制,并进一步研究其对小鼠肠道菌群的调节作用。方法 采用BALB/c小鼠建立IMQ诱导的银屑病样炎症模型,通过PASI评分评估皮损严重程度,利用流式细胞术检测脾脏组织CD4+IL-17+和CD4+IFN-γ+细胞比例,采用ELISA法测定皮肤组织中TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平,并通过HE染色进行病理学分析。进一步对对照组、IMQ模型组和GS-9620治疗组小鼠的肠道菌群进行16S rRNA测序,分析GS-9620对肠道菌群结构的影响。结果 GS-9620显著降低了IMQ诱导小鼠的PASI评分,并有效抑制了脾脏中CD4+IL-17+和CD4+IFN-γ+细胞比例。同时,GS-9620显著下调了皮肤组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平。16S rRNA测序分析显示,GS-9620可显著调节与炎症相关的肠道菌群丰度,包括毛螺菌属(Lachnospiraceae_NK4A136_group和Lachnospiraceae_UCG-008)、拟普雷沃氏菌属(Alloprevotella)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、普雷沃氏菌属(Prevotellaceae_UCG-001)和另枝菌属(Alistipes)等菌属的相对丰度。结论 GS-9620通过调控Th1/Th17相关炎症因子的表达,有效缓解IMQ诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症。此外,其可能通过调节肠道菌群结构来改善IMQ诱导的临床症状,这为通过菌群调节治疗银屑病提供了新的理论依据。本研究结果为进一步探索GS-9620在银屑病治疗中的应用价值提供了重要的实验依据。

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• 肝硬化门静脉血栓大鼠模型建立与评价

  田瑞渊, 魏超, 李勇

  摘要： (88) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 评价在肝硬化模型大鼠的基础上，建立肝硬化门静脉血栓模型的可行性。方法 将50只10～12周龄、体重300～350ｇ、雄性SD大鼠随机分为模型组和空白组，模型组首先建立肝硬化模型，在此基础上，通过门静脉间断结扎联合钳夹方法建立门静脉血栓模型，空白组仅开腹后行门静脉游离术。大鼠造模后1周行肝脏彩色多普勒超声检查确认门静脉血栓。而后模型组随机分为模型对照组和模型恢复组。模型对照组、空白对照组开腹后游离截取肝脏、门静脉待检，模型恢复组继续饲养2周后截取肝脏、门静脉。各组肝脏、门静脉标本进行HE、Masson染色、门静脉弹力纤维（EVG）染色。结果 超声检查显示术后1周模型组门静脉内形成稳定血栓，造模成功率68%；模型组对照与模型恢复组HE染色、Masson染色均发现肝组织假小叶、门静脉血栓，中膜水肿增厚，胶原纤维附着，EVG染色显示门静脉血管内膜损伤；空白组门静脉内未见血栓形成，血管结构完整；透射电镜肝硬化大鼠肝窦出现胶原纤维束，肝细胞线粒体大小不一、呈多形性、灶性聚集。门静脉内皮脱落、凋亡、平滑肌细胞表型化迁移至原内皮处、内膜下纤维组织增生。至术后3周，模型恢复组大鼠无一死亡且PVT稳定存在。结论 肝硬化时门静脉内皮脱落、内膜纤维化、平滑肌细胞表型化并向内膜迁移是肝硬化门静脉血栓形成的重要病理基础。在肝硬化基础上，利用间断结扎联合钳夹法可成功建立稳定的大鼠肝硬化门静脉血栓模型，其血管内皮损伤、内膜增厚和纤维化、血流速度减慢等病理改变，与肝硬化 PVT形成 机制一致。并且模型大鼠至少可生存3周以上，为深化肝硬化门静脉血栓研究提供了建模方法及生存时间依据。

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• 荷乳腺癌小鼠模型证候属性和姜制江香薷多糖的影响

  黄帅, 马秋婷, 洪滔, 钟祥铭, 张文凯, 黄云, 刘志勇

  摘要： (86) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 观察乳腺癌荷瘤小鼠病证结合特点以及姜制江香薷多糖对其中医证候的改善作用。方法 取38只实验小鼠进行造模然后分成六组,设定为正常组、模型组、阳性组、姜制江香薷多糖低、中、高剂量组。正常组不接种肿瘤,正常组和模型组给予生理盐水灌胃；阳性组给予塞来昔布溶液灌胃；姜制江香薷多糖低、中、高剂量组给予同剂量不同浓度姜制江香薷多糖溶液灌胃。连续给药4周,记录小鼠体重和肿瘤大小变化。实验结束后观察荷乳腺癌小鼠的病症特点,通过采集各组小鼠舌、尾、爪照片,分析记录小鼠舌、尾、爪的RGB值依据计量化辩证的方法计算小鼠的血虚程度、阴虚程度、肿瘤痰瘀邪盛程度,剥离肿瘤,称重,计算肿瘤体积和抑瘤率,探究姜制江香薷多糖对小鼠中医证候的改善作用。结果 乳腺癌模型组小鼠存在血虚、阴虚和痰瘀邪盛表现,姜制江香薷多糖给药组可以明显减少肿瘤的大小,姜制江香薷多糖能够抑制肿瘤生长,对乳腺癌荷瘤小鼠血虚程度、阴虚程度、肿瘤痰瘀邪盛体质有改善效果,且姜制江香薷多糖高剂量组最佳。结论 姜制江香薷多糖对乳腺癌荷瘤小鼠的血虚、阴虚、肿瘤痰瘀邪盛体质有改善作用,且高剂量组效果最佳。

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• 不同剂量完全弗氏佐剂建立慢性炎性疼痛抑郁共病大鼠模型的实验研究

  王甜, 羊璞, 张熙, 李欣, 黄文静, 郑广玫, 黄心雨, 许智迤, 黄颖, 尹丽莉, 粟胜勇

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  Abstract:

  目的 比较不同剂量的完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA）足底注射诱导的慢性疼痛抑郁共病大鼠模型的成功率和稳定性。方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、CFA低剂量组（CFA-L）、CFA高剂量组（CFA-H），每组20只。CFA-L组、CFA-H组大鼠分别以左后足足底注射50μL、100μL CFA ，空白组左后足足底注射0.9% 氯化钠溶液。造模后第0d、7d、14d、21d、28d分别观察各组大鼠一般状态、体重变化，机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）、热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal lantency，TWL）评价大鼠的疼痛反应，旷场实验（open-field test，OFT）、强迫游泳实验（forced swim test，FST）、悬尾实验（tail suspension test，TST）评价大鼠的抑郁行为，酶联免疫吸附实验检测大鼠前扣带回皮层的谷氨酸（glutamate，Glu）、γ－氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的含量，免疫组化法检测大鼠前扣带回皮层脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的改变，苏木精-伊红染色观察大鼠前扣带回皮层的病理变化。结果 （1）一般情况:造模后第7d，CFA-L组、CFA-H组大鼠左后足踝关节和足趾均红肿明显，CFA-H组肿胀更甚；造模后第14d、21d、28d，CFA-L组大鼠左后足踝关节和足趾红肿渐恢复，CFA-H组大鼠仍红肿明显，且饮水进食量减少。（2）体重:造模后第14d、21d、28d，CFA-H组大鼠体重显著低于空白组、CFA-L组（P < 0.05，P < 0.05）。（3）疼痛相关行为学:造模后第7d、14d，与空白组比较，CFA-L组、CFA-H组的MWT、TWL明显降低（P < 0.05，P < 0.05）；造模后第21d，CFA-H组的MWT显著低于空白组和CFA-L组（P < 0.05，P < 0.05），CFA-L组、CFA-H组的TWL显著低于空白组（P < 0.05，P < 0.05）；造模后第28d，CFA-H组的MWT、TWL显著低于空白组和CFA-L组（P < 0.05，P < 0.05）。（4）抑郁相关行为学:造模后第7d，CFA-H组的OFT运动总距离较空白组、CFA-L组明显降低（P < 0.05，P < 0.05）；造模第14d、21d、28d，与空白组、CFA-L组比较，CFA-H组OFT运动总距离及中央停留时间明显降低（P < 0.05，P < 0.05），FST、TST明显升高（P < 0.05，P < 0.05）。（5）Glu、GABA、BDNF表达:CFA-H组Glu含量较空白组、CFA-L明显升高（P < 0.05，P < 0.05），GABA含量、Glu/GABA和BDNF表达明显降低（P < 0.05，P < 0.05，P < 0.05）。（6）前扣带回皮层病理:CFA-L组前扣带回皮层区有较少损伤，锥体细胞数量较多，细胞排列较整齐，核仁清晰，少量细胞表现出核固缩和深染色；与CFA-L组比较，CFA-H组前扣带回皮层损伤区细胞排列紊乱，大量神经元细胞固缩、深染，锥体细胞数量明显减少、甚至消失，组织间隙有空泡、红细胞和神经纤维缠结出现。结论 足底注射100 μL CFA可成功建立慢性炎性疼痛抑郁共病大鼠动物模型，引起大鼠痛觉过敏、抑郁样行为改变及前扣带回皮层Glu、GABA、BDNF改变，诱导前扣带回皮层病理形态变化，符合慢性疼痛抑郁共病的生理病理学特点。

  • 1
• 一种新型面肩肱肌营养不良症小鼠模型的建立

  陈昊, 孟茹, 蒋凌东, 刘雯雯, 安君, 吴思惠, 张沁欣, 张军, 胡平∗

  摘要： (112) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 利用Myf6-CreERT2小鼠与FLExDUX4小鼠构建面肩肱肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD)转基因小鼠,并采用他莫昔芬诱导构建FSHD疾病小鼠模型。方法 利用Myf6-CreERT2半合子小鼠与FLExDUX4半合子小鼠杂交获得双转基因杂合子小鼠(M6D4/+),在3周龄时使用他莫昔芬诱导该小鼠表达全长DUX4(DUX4-fl),通过9周龄时小鼠体重变化、四肢抓力、倒置网格实验、骨骼肌占体重比、骨骼肌石蜡切片苏木素伊红染色、天狼星红染色及免疫荧光、实时荧光定量PCR、骨骼肌RNA-seq等实验评估该疾病模型。结果 成功获得双转基因杂合子小鼠(M6D4/+),9周龄时该小鼠与对照组相比,在生理方面表现出体重增加下降、四肢抓力及耐力下降、骨骼肌比重下降；组织病理方面出现中央核肌纤维增多、肌束纤维化程度增高等骨骼肌受损表现；RT-PCR分析发现DUX4及其靶向基因在骨骼肌中表达明显上调；RNA-seq结果显示免疫调控、白细胞介素6、肿瘤坏死因子相关基因的表达上调,骨骼肌发育和分化相关基因的表达下调。结论 M6D4/+小鼠很好地模拟了FSHD的骨骼肌表型,是一种良好的FSHD动物模型,可用于FSHD的致病机制及干预、治疗研究。

  • 1
• Ten-eleven translocation 2缺失加剧银屑病小鼠模型皮肤炎症损伤

  胡悦, 王德成, 张思怡, 韩珊珊, 晁金

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  Abstract:

  目的 利用TET2基因敲除(TET2-/-)小鼠模型,探究TET2突变在咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病发病过程中的影响及致病机理。 方法?将小鼠随机分为野生型(Wild type, WT)对照组、WT模型组、TET2-/-对照组、TET2-/-模型组,在小鼠背部涂抹IMQ建立银屑病样皮炎模型；造模期间每日观察对比WT及TET2-/-模型组小鼠的皮损程度及病理变化；待皮损达到最高峰处死小鼠,评估四组小鼠脾脏指数；RT-qPCR检测小鼠背部病灶处炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17A与IL-23的mRNA表达水平；制作皮肤病理切片,HE染色对比四组皮肤组织病理学变化；免疫组化检测四组小鼠背部皮肤中IL-17、INF-γ和TNF-α的表达情况；利用透射电镜对比观察四组小鼠真表皮层超微结构。 结果 WT银屑病小鼠皮损处TET2表达下调；TET2-/-较WT小鼠皮炎损伤进程更快更严重,总PASI评分及脾脏指数更高；TET2-/-模型组小鼠皮损组织中TNF-α、IL-6、IL-17A与IL-23在mRNA的表达均高于WT模型组小鼠；TET2-/-模型组小鼠表皮增厚及炎症细胞浸润更为显著；TET2-/-模型组小鼠皮损处IL-17、INF-γ和TNF-α蛋白的阳性表达显著高于WT小鼠；超微病理观察显示TET2-/-模型组小鼠皮损处细胞连接消失,并存在大量线粒体脊断裂溶解、线粒体空泡以及线粒体膜质地变深现象。 结论 TET2缺失会促进炎症反应,从而加剧IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎损伤。

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• 特应性皮炎的中西医病证动物模型研究进展

  陈瑾玲, 陈钰涵, 李欣, 区燕华, 袁迪芬, 白琨然, 袁嘉丽, 段媛媛, 羊忠山, 牛海涛

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  Abstract:

  【】? 近年来随着对中医药在治疗免疫系统疾病的研究不断逐步深入，越来越多的中医药显示出对免疫系统疾病有良好的治疗作用。而特应性皮炎 ( Atopic Dermatitis，AD )是一种以2型免疫为特征的炎症性疾病，对其发病机制和针对其治疗的免疫药物研究也不断增加，从而产生了多种不同类型的动物模型。本文旨在对现有的AD动物模型及其免疫相关特点进行综述，希望为未来AD的相关研究模型的选择提供相应的参考。

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• 基于行为实验的睡眠干扰诱发抑郁焦虑共患动物模型的建立

  赵永智, 张亦文, 罗燕琴, 陈芳, 许燕飞, 潘瑞乐, 常琪, 刘萌潮, 何清湖, 姜宁, 刘新民

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  Abstract:

  目的：本研究旨在探讨睡眠干扰(Sleep Interruption, SI)不同周期对ICR小鼠情绪行为的影响,建立睡眠干扰致焦虑抑郁共患小鼠模型。方法：雄性ICR(4-5周龄)小鼠72只,分别按1、2、3周应激周期,随机分为空白组和模型组；除空白组外,模型组分别给予1、2、3周的SI应激造模。造模结束后采用旷场、高架十字迷宫、明暗箱、大理石掩埋和强迫游泳行为学检测方法评估小鼠情绪行为。并采用ELISA检测小鼠血清皮质酮(CORT)的含量。结果：在睡眠干扰应激1周后,模型组小鼠大理石掩埋个数较空白组均显著增加(P＜0.05)；应激2周后,与对照组相比,模型组小鼠明暗箱穿箱次数显著降低(P＜0.05)、大理石掩埋个数显著增加(P＜0.01)；应激3周后,模型组小鼠大理石掩埋个数显著增加(P＜0.05),明暗箱穿箱次数显著降低(P＜0.05),小鼠强迫游泳的不动时间显著增加(P＜0.01)。结论：睡眠干扰造模2周时小鼠出现显著的焦虑行为,3周后模型小鼠显示出显著的焦虑和抑郁行为变化。睡眠干扰应激3周成功构建了焦虑抑郁共患模型。

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• 干扰素-γ基因敲除小鼠饲养繁殖方法的优化

  柳慧敏, 何茜, 贾瑞莲, 李娜, 许瑞, 冯耀宇, 肖立华, 郭亚琼

  摘要： (175) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【摘要】 目的 繁育获得干扰素-γ基因敲除纯合子（IFN-γ-/-）小鼠，并改善繁育策略，建立稳定的干扰素-γ基因敲除纯合子（IFN-γ-/-）小鼠繁育体系，为相关研究提供理想的动物模型。 方法 首先以C57BL/6J为背景的IFN-γ基因敲除杂合子（IFN-γ+/-）小鼠作为亲本进行繁育。之后，基于获得的子代小鼠，采用雌性杂合子与雄性杂合子、雄性纯合子与雌性杂合子、雌性与雄性纯合子3种配种方式进行繁育，并比较子代中IFN-γ-/-小鼠的数量和存活情况，筛选最优繁育策略。在最优繁育策略下，评估雌鼠配种周龄和饲料种类对IFN-γ-/-小鼠繁殖性能的影响，共统计60只IFN-γ-/-雌鼠的前3胎窝产仔数、离乳存活数和离乳存活率，同时记录和分析了孕鼠营养补充、放置遮蔽物等环境优化措施对繁育效果的影响。 结果 在通过添加蛋黄以及瓜子充分保障孕鼠营养的条件下，雌性和雄性IFN-γ-/-小鼠配种，单胎新生IFN-γ-/-小鼠存活数为5～8只，繁育获得的IFN-γ-/-小鼠的效率优于其他配种模式。此外，饲料种类和配种周龄对雌鼠繁殖性能影响显著，7~9周龄的雌性与雄性IFN-γ-/-小鼠合笼配种并且饲喂繁殖饲料时，雌鼠的窝产仔数（6.9±1.7）、离乳存活数（6.5±2.0）和离乳存活率（93.2±17.8）均高于其他繁育条件。另外，通过放置遮蔽物预防种鼠打架有助于提高繁殖效果。 结论 采用优化的IFN-γ-/-小鼠配种策略，结合高蛋白饲料饲喂、营养补充及规范化配种周龄管理，可显著提高IFN-γ-/-小鼠的繁育效率和稳定性，为相关研究提供可靠的动物模型支持。

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• 特发性肺纤维化动物模型的研究进展

  檀丽丽, 黄巍, 杨子璇, 阙平鑫毅, 张宏, 唐宋琪

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  Abstract:

  作为一种预后不良的慢性进行性肺病,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的发病机制至今尚未明确,其治疗方法仍在不断探索。动物模型的建立对疾病的发病机制与治疗研究具有重要作用。本文将基于IPF动物模型与人IPF在疾病表型等方面的相似度,从药物和环境因素所诱导的纤维化机制、组织病理学改变、纤维化阶段、造模时间等方面梳理IPF动物模型的研究进展,阐述不同动物模型的优缺点及特征。

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• 基于肾纤康调控Emp3/TGF-β/Smad3信号通路改善肾脏纤维化的研究

  倪玉芳, 张璐娜, 晏姝涵, 李倩倩, 粟宏伟, 胡琼丹, 张琼, 王丽, 李健春

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  Abstract:

  目的 评估中药复方肾纤康对肾脏损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)建立慢性肾脏病(CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康低、高剂量组(1500、4500 mg·kg-1·day-1),每组8只。干预组每天灌胃不同剂量的肾纤康,其余小鼠灌胃等量的生理盐水,持续7天。实验结束后,收集肾脏组织,通过H E和Masson染色评估肾脏损伤和纤维化。使用Real-time PCR、免疫组化和Western blot检测纤维化标志物及上皮膜蛋白3(Emp3)、TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。在细胞实验中,通过Emp3回复实验和Co-IP分析肾纤康对Emp3/TGF-β/Smad3通路及其与转化生长因子β受体2(TGFR2)相互作用的影响。结果 ?肾纤康干预显著改善了UUO模型组中的免疫细胞浸润和肾小管萎缩,并降低了肾脏损伤标志物KIM1和LCN2的表达,验证了其在减轻肾脏损伤方面的效果。Masson染色及纤维化标志物(Fibronectin, Fn)和α-SMA的检测结果显示,肾纤康能够有效抑制UUO诱导的纤维化进程。机制研究发现,肾纤康通过特异性下调Emp3/TGF-β/Smad3信号通路的异常活化发挥其作用,细胞实验进一步证实了肾纤康通过调节Emp3来影响TGF-β/Smad3信号传导。此外,Co-IP实验结果显示,肾纤康通过调控EMP3与TGFR2的相互作用。结论? 肾纤康对慢性肾脏病小鼠模型表现出显著的保护作用,能够有效减轻肾脏损伤和纤维化。其机制可能与下调Emp3/TGF-β/Smad3信号通路的活化有关,提示肾纤康在肾脏保护方面具有潜在的治疗价值。

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• 人工哺乳技术在啮齿无菌动物培育中的应用

  杜晓鹏, 郭亚茜, 朱华

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  Abstract:

  近年来,无菌大、小鼠在生物医学研究中,尤其是在肠道微生物领域内得到了广泛的关注与应用。开展无菌啮齿动物实验的需求与日俱增,建立合格的无菌动物种群是许多研究机构将要面临的问题。在培育第一代种用无菌动物的过程中,利用人工哺乳技术饲喂啮齿动物幼崽是一项专业性强、技术难度较高的工作。本文将对哺乳方法、人工乳的配制及灭菌方法等人工哺乳技术的关键环节进行综述,回顾与总结技术要点,并在此基础上展望人工哺乳技术的进一步应用。

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• 有氧运动对结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌质量与功能的影响

  李弘丽, 左鲁玉, 胡世亮, 刘烨群, 杨敏, 杨建军, 李黄岩, 张树玲, 孙君志

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  Abstract:

  目的:探究有氧运动及不同运动习惯对结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌机能的影响及可能的分子机制。方法:35只5周龄BABL/c雄性小鼠。适应喂养一周,随机分为对照(D)组、肿瘤(M)组、运动预处理组(QAM)组、终身运动(AM)组、运动(HAM)组,每组7只。QAM、AM组于2-6周组进行有氧运动方案1。在第7周,对实验组小鼠左后肢背部皮下注射0.2mlCT26结肠癌细胞悬液,在对照组小鼠相同位置注射0.2ml生理盐水。在7-9周中,AM组、HAM组进行有氧运动方案2。实验中,对小鼠生活状态及骨骼肌质量与功能进行检测,试验结束后取材用HE染色法检测腓肠肌肌纤维横截面积(CSA),用Western blot方法检测比腓肠肌合成与分解代谢相关蛋白表达。结果:(1)小鼠体重各组间均无显著性变化,但腓肠肌体重比M、QAM、HAM组与D组相比显著降低；AM组比M、QAM、HAM显著增加。(2)食量终点表现为:D组＞M组＞HAM组＞AM组＞QAM组。(3)小鼠M、QAM、AM、HAM各组抓力、骨骼肌围度、CAS与D组相比均显著降低；与M、QAM组相比,HAM组小鼠抓力显著增加；与M组相比,QAM、AM、HAM组小鼠CAS均显著增加；与QAM、HAM组相比,AM组CAS显著增加；与D组相比,M组小鼠耐力显著下降;与M组相比,QAM、AM、HAM组小鼠耐力显著上升。(4)与D组相比,M、QAM、AM、HAM组MURF1蛋白表达水平均显著下降；与M组相比,AM、HAM组MURF1蛋白表达水平均显著下降；与QAM组相比,HAM组MURF1蛋白表达水平显著下降。其中MAFbx/Atrogin-1蛋白表达水平各组均无显著性。(5)与D组相比,M组FNDC5蛋白表达显著下降(p＜0.05)；与QAM组相比,HAM组显著下降,其他各组FNDC5蛋白表达无显著性变化。(6)与M组相比,QAM、HAM组PGC-1α蛋白表达显著降低。(7)与D、M组相比,QAM组p-AMPK/AMPK、p-AMPK蛋白表达显著增加；与QAM组相比,AM、HAM组p-AMPK蛋白表达显著下降。与D组相比,QAM、AM、HAM组AMPK蛋白表达均显著下降。结论:终身和肿瘤接种前的有氧运动可改善结肠癌荷瘤小鼠骨骼肌质量与功能,这是由于运动激活APMK磷酸化,从而刺激骨骼肌自身分泌FNDC5来调控MuRF1蛋白的表达。

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• 实验动物金黄色葡萄球菌微滴式数字PCR检测方法 建立和优化

  李夏莹

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  Abstract:

  目的 建立一种快速、准确的微滴式数字PCR（Droplet Digital PCR，ddPCR）检测方法，用于检测实验动物和环境中的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）。方法 针对SA耐热核酸酶基因（nuc基因）的保守区域，设计并合成一对特异性引物和探针，通过实验优化，确定最佳反应条件，检测动力学范围，验证该方法的特异性和方法再现性；以相同的模板分别进行ddPCR和实时荧光定量PCR（qPCR）方法反应，检测两种方法的互换性；最后将该方法用于各种临床样品的检测。结果 建立的SA ddPCR方法的动力学范围为100～15 000 copies/μL，检测极限为2.5 copies，定量极限为10 copies；检测该方法的特异性，结果仅金黄色葡萄球菌有阳性微滴，其他病原体均无阳性微滴；统计3个平行间测量值的标准偏差和相对标准偏差发现，在数字PCR的动力学范围内，随着拷贝数的降低，相对标准偏差升高，但低于25%，说明该方法稳定性好；t检验分析ddPCR和qPCR方法的检测结果，显示两种方法所得拷贝数均无明显差异。共检测10份临床样本，有2份临床样本为阳性，其他均为阴性，该结果与qPCR检测结果一致。结论 建立的检测SA的ddPCR方法灵敏度高、特异性强、稳定性好和重复性好，可用于实验动物SA的检测。

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• 老年性骨质疏松症动物模型研究现状与进展

  张通海, 王礼宁, 胡永康, 马天赐, 韩安扬, 马勇, 郭杨

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  Abstract:

  老年性骨质疏松症(Senile osteoporosis,SOP)作为一项日益严峻的公共健康挑战,其隐蔽性强、患病率高和导致残疾的风险大,对老年群体的日常生活构成了重大影响。构建一个理想模拟老年性骨质疏松症动物模型,对于深入理解其病理机制至关重要,并且对于开发抗骨质疏松症药物和识别新的治疗靶点具有显著的促进作用。本综述详细梳理了当前广泛使用的老年性骨质疏松症动物模型的构建方法,分析了它们的优势与局限,并探讨了动物模型在评价指标方面的研究进展,为老年性骨质疏松症动物模型的研究提供参考。

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• 基于转录组测序技术探究强迫症小鼠神经信号通路的变化

  邬建飞

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  Abstract:

  目的 探讨喹吡罗诱导的OCD小鼠的行为学变化,再研究不同脑区神经元激活情况,并通过转录组测序技术检测差异表达基因及富集的生物学通路,从而探讨OCD的发病机制。 方法 将32只二月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为OCD组和对照组(n=16),OCD组小鼠间隔一天颈部皮下注射喹吡罗(0.75 mg/kg),共19次,对照组小鼠注射生理盐水；造模完成后进行旷场测试、高架十字迷宫实验和大理石掩埋实验；行为学结束后取材,利用尼氏染色检测神经元损伤情况,利用免疫荧光染色检测c-Fos和Iba1蛋白的表达情况,利用转录制测序技术筛选差异表达基因和富集相关信号通路；利用Western Blot检测TNF-α、NF-κB p65、p-NF-κB p65和IL-6相关炎症因子的表达。结果 喹吡罗诱导的OCD小鼠表现出焦虑样行为和强迫样行为；海马区和下丘脑区神经元出现损伤情况；c-Fos和Iba1蛋白在皮层、纹状体和下丘脑等脑区的表达都增加；转录组测序结果OCD小鼠差异表达基因富集于NF-κB信号通路；Western Blot结果显示TNF-α、p-NF-κB p65和IL-6等促炎症因子表达显著增加。结论 OCD小鼠多个脑区神经元被异常激活,小胶质细胞出现功能障碍,NF-κB信号通路激活引起的神经炎症伴随着OCD的发生过程。

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• 基于CRISPR/Cas9系统构建Uox基因敲除的高尿酸小鼠模型

  张艺薇, 龙维虎, 唐东红, 范胜涛, 王鹏, 王陈芸, 李哲丽, 黄璋琼, 叶尤松

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  Abstract:

  目的 通过CRISPR/Cas9技术构建Uox基因敲除且能稳定遗传的小鼠品系,并评价其是否能够模拟高尿酸血症患者的疾病特点。方法 在Uox基因Exon 2 ~ 4的前后两侧设计双sgRNA,将基因敲除所需的sgRNA与Cas9 mRNA按照一定比例显微注射进小鼠的受精卵中,培养2 ~ 4 h后,将胚胎移植至代孕母鼠体内并最终获得F0代小鼠。对F0代小鼠进行PCR鉴定与测序分析,筛选适合的Uox基因阳性敲除小鼠与野生型小鼠合笼获得F1代,再挑选F1代中杂合子雌鼠与雄鼠合笼得到纯合的F2代小鼠。最后检测纯合子与野生型小鼠血清中尿酸、肌酐、尿素、ALT、AST的含量并进行对比,通过HE染色结合Masson染色观察肾脏和肝脏组织的病理变化。结果 与野生型小鼠相比,Uox_-/-^小鼠血清中的尿酸(雄鼠：478.4 ± 114.6 μmol/L,P＜0.001；雌鼠507.7 ± 129.6 μmol/L,P＜0.001)、肌酐(91.8 ± 55.6 μmol/L,P＜0.001)、尿素(28.6 ± 13.9 mmol/L,P＜0.05)、ALT(53.3 ± 23.3 U/L,P＜0.01)及AST(203.3 ± 70.3 U/L,P＜0.001)水平均显著升高。组织病理学结果显示,Uox_-/-^小鼠的肝脏中可见中量肝细胞变性,肾脏中可见中重度的肾小管囊性扩张、变性和纤维化,肾小球肥大增生,小血管扩张充血,间质单核及淋巴细胞浸润。结论 通过CRISPR/Cas9技术成功构建了Uox基因Exon 2敲除的小鼠纯合品系,与高尿酸血症患者的相关指标一致,可以作为高尿酸领域相关研究的动物模型。

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• 基于网络药理学探讨月见草油改善多囊卵巢综合征大鼠主动脉内皮损伤的机制研究

  刘自钰, 惠亮, 马文欣, 刘畅, 虎娜, 赵帅, 陈冬梅, 杨丽, 蒲静, 穆胜, 马会明

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  Abstract:

  目的 基于网络药理学和体内实验探究月见草油（evening primrose oil, EPO）对多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome, PCOS）大鼠主动脉血管内皮损伤的改善作用机制。方法 通过网络药理学技术预测EPO改善PCOS大鼠主动脉内皮损伤可能的靶点，并且通过实验对筛选出的核心靶点及通路进行验证。58只雌性SD大鼠随机分为：空白组（10只）、模型组（48只）；空白组给予正常饮食，模型组给予高脂饮食8周，第6周联合来曲唑（1mg/kg/d）灌胃21天进行PCOS模型制备，造模结束尾静脉取血，收集血清检测激素水平后，模型大鼠随机分为4组，给予相应药物灌胃治疗6周。给药结束后收集大鼠血液、血管及卵巢组织。苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin, HE）观察组织形态，ELISA检测血清中促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、内皮素（ET-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，分光光度法测定大鼠血清中一氧化氮（NO）水平。蛋白免疫印迹（Western Blotting）以及免疫组织化学法（Immunohistochemistry, IHC）分别检测核心靶点与RAS通路相关因子等蛋白表达水平。结果 网络药理学分析得到EPO与PCOS交集靶点25个，KEGG结果显示EPO通过肾素-血管紧张素通路（Renin-angiotensin signaling，RAS）等多条通路改善PCOS大鼠血管损伤。结果显示：EPO治疗后，与模型组相比，治疗组血清中ET-1、FSH、LH以及T含量均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)；-治疗后主动脉Ang I、VEGF-B、AT2R、ET-1和TNF-α蛋白表达量显著降低(P<0.05)，Ang II、CD31和e NOS蛋白显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 综上所述，EPO可能通过抑制RAS信号通路ACE/Ang Ⅱ/AT1轴过度活化改善PCOS模型大鼠血管内皮损伤。

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• 基于“病-证-药”探讨卒中后抑郁病证结合模型构建及评估

  刘志恒, 刘羽

  摘要： (79) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 基于“郁、瘀、痰”证素探讨卒中后抑郁症（PSD）病证结合模型及其客观评价体系的构建。方法 将大鼠随机分为对照组、抑郁组、卒中组、PSD组、百事乐加味方组。以“大脑中动脉栓塞术（MCAO）+慢性不可预知性温和应激（CUMS）”制备PSD病证结合模型。造模结束后，以水迷宫试验、旷场试验、强迫游泳试验、糖水偏好试验、神经递质水平、脑组织病理损伤、舌质和爪色RGB值、血液流变学、血脂代谢情况分别评估“郁、瘀、痰”证候要素。结果 PSD大鼠目标象限停留时间、穿越平台、爬格及直立次数显著降低，糖水消耗率下降，强迫游泳相对不动时间显著增加；HE及尼氏染色结果表明PSD大鼠脑组织明显损伤，血清、脑脊液5-HT显著降低、Glu显著升高；舌质和爪色RGB值下降；血液流变学呈高凝；血脂代谢相关指标均明显异常。百事乐加味方组较PSD组，大鼠目标象限停留时间、穿越平台、爬格及直立次数显著升高，糖水消耗率上升，强迫游泳不动时间显著减少，脑组织病理损伤明显改善，血清、脑脊液5-HT显著升高，Glu显著降低，舌质和爪色RGB值升高，血液流变学各项指标均下降，血脂代谢相关指标均有逆转。结论 通过“MCAO+CUMS”可成功构建具备“郁、瘀、痰”证素特点的病证结合动物模型，并建立相对应的客观评估标准。

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• 恒河猴生殖道Ⅲ型干扰素表达的初步研究

  刘瑞洁, 杨贵波

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  Abstract:

  目的 恒河猴被广泛应用于感染性疾病的病理、药物和疫苗研究中。为阐述恒河猴Ⅲ型干扰素（IFNL）系统的生物学特征，本文对恒河猴生殖道IFNL及IFNLR1的表达进行了研究。 方法 建立基因特异的RT-PCR方法，对正常和SHIV/SIV感染过的恒河生殖道组织中IFNL1、IFNL3和IFNLR1 mRNA的表达进行观察，利用共聚焦显微术对IFNLR1的组织分布进行观察。 结果 对正常恒河猴阴道和子宫组织的PCR检测未见明确的IFNL1和IFNL3 mRNA扩增条带，但可明确检测到IFNLR1的mRNA和缺失第6个外显子的变体；IFNLR1阳性染色主要位于阴道粘膜上皮和子宫内膜被覆上皮及腺上皮中。在部分SHIV/SIV感染个体中，IFNL1和IFNL3的mRNA水平明显增高，而IFNLR1的mRNA水平几乎没有变化；但Mx1、Mx2和OAS等干扰素刺激基因的mRNA水平显著升高。 结论 这些数据表明恒河猴生殖道可表达IFNL1、IFNL3和IFNLR1，为利用恒河猴开展艾滋病等人类生殖道感染疾病研究提供了基础。

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• 四氢姜黄素通过激活SIRT3信号通路抵抗小鼠胸主动脉瘤和夹层的形成

  彭祥燕, 张彬, 乔喜楠, 孙赫, 江丽青, 朱翰朝, 金振晓, 刘金成, 段维勋

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  Abstract:

  目的 探究四氢姜黄素（tetrahydrocurcumin，THC）对小鼠胸主动脉瘤和夹层（thoracic aortic aneurysm and dissection，TAAD）的保护作用及潜在分子机制。方法 用β-氨基丙腈（β-aminopropionitrile monofumarate，BAPN）1 g/（kg·d）饮水法在3周龄的C57BL/6小鼠构建小鼠TAAD模型，实验分组为Con组、BAPN+V组、BAPN+THC组、BAPN+THC+3-TYP组，每组20只，4周后，统计各组小鼠生存情况；检测小鼠主动脉最大直径，HE染色、EVG染色评估主动脉形态结构变化；免疫组化染色观察巨噬细胞浸润情况；免疫荧光染色观察α-SMA、OPN表达；DHE染色检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成；测定超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平；Western blotting检测MMP2、MMP9、IL-6、TNF-α、NRF2、NOX2、α-SMA、OPN、SIRT3、Ac-SOD2和SOD2的表达情况。结果 与BAPN组相比，BAPN+THC组小鼠的生存率明显升高、TAAD发生率显著降低，主动脉扩张程度、形态结构明显得到改善（P＜0.05）；炎症反应指标CD68阳性巨噬细胞、MMP2、MMP9、IL-6、TNF-α表达明显降低（P＜0.05）；主动脉组织ROS生成量、MDA含量、NOX2的表达量明显降低，而SOD的活性和NRF2的表达量明显升高（P＜0.05）；α-SMA含量明显升高，而OPN明显降低（P＜0.05）；SIRT3的蛋白表达量明显升高，而Ac-SOD2/SOD2蛋白比值明显降低（P＜0.01）；而使用SIRT3特异性抑制剂3-TYP和沉默SIRT3后，THC通过SIRT3信号通路抵抗TAAD的作用被抵消（均P＜0.05）。结论 THC通过激活SIRT3信号通路降低主动脉组织的炎症水平和氧化应激水平，进而抑制了血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）的表型转化，抵抗了小鼠TAAD的形成。

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• 空瓶刺激应激焦虑动物模型的研究进展

  赵永智, 张亦文, 罗燕琴, 陈芳, 董梦晨, 潘瑞乐, 常琪, 刘新民, 姜宁

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  Abstract:

  焦虑症是世界上最常见的精神障碍之一，也是精神药理学研究的一个非常重要的领域。规范可靠的动物模型可以更好的帮助研究者探究其相关发病机制，也可用于筛选和开发抗焦虑的新药物。空瓶刺激模型，是以不确性空瓶饮水刺激作为应激源，诱导动物情绪的变化来达到焦虑样状态，是常见的焦虑障碍模型之一。由于模型在研究过程中造模条件和评价方法的选择不一，本文将综述近年来空瓶刺激模型的建立条件、评价方法、模型机制等方面的概括，以期为空瓶刺激模型的研究提供参考。

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• 敲除NLRP3基因对溃疡性结肠炎小鼠粘膜屏障及炎症因子的作用研究

  时艺榕, 郝微微, 张尔馨, 钱轩韬

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  Abstract:

  目的 探究NLRP3基因敲除对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠粘膜屏障异常及炎症因子影响的作用机制。方法 将32只NLRP3基因敲除（NLRP3-/-）小鼠随机分成空白组、模型组、美沙拉嗪组，30只C57BL/6野生型（wild-type，WT）小鼠随机分成空白组、模型组、美沙拉嗪组。除两空白组外，其余四组均自由饮用3%葡聚糖硫酸钠盐（DSS）溶液5 d，成功建立UC小鼠模型后，各组予相应溶液灌胃7 d。观察和评价各组小鼠体重、DAI评分、结肠长度，HE染色观测结肠组织病理学改变，免疫组化检测结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin、TNF-α及IL-6的阳性表达。结果（1）两组模型组小鼠相比，NLRP3-/-模型组小鼠第12天DAI评分显著高于WT模型组小鼠（P < 0.05），结肠长度显著短于WT模型组小鼠（P < 0.01），肠粘膜病理损伤更严重，结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量显著低于WT模型组小鼠（P < 0.01），TNF-α、IL-6阳性表达量显著高于WT模型组小鼠（P < 0.01）。（2）两组美沙拉嗪组小鼠相比，NLRP3-/-美沙拉嗪组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1、occludin阳性表达量低于WT美沙拉嗪组小鼠（P < 0.01）。结论 特异性敲除NLRP3基因使小鼠对溃疡性结肠炎具有更高的敏感性，相比于WT小鼠，NLRP3-/-UC小鼠粘膜屏障损伤更严重，释放更多的炎症因子；在相同实验条件下，美沙拉嗪对NLRP3-/-UC小鼠粘膜屏障的修复程度低于WT小鼠。

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• 骨缺损范围可控ORNJ动物模型的建立

  田佳灵, 赵弼洲

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  Abstract:

  目的：以颌骨放射性骨坏死(ORNJ)新的诊断标准为依据,建立一种可控骨缺损范围的,具有早期、轻型ORNJ特征的动物模型。方法：应用电子直线加速器单次高剂量照射的方法,根据照射剂量分为a组对照组,b组12Gy组,c组14Gy组,每组随机分配新西兰大白兔6只,b、c两组统一选择右侧下颌骨部位进修放疗照射,1周后所有动物于右侧下颌角处制备直径5mm,深1mm标准骨缺损。4周后处死,进行大体观察；下颌骨标本CBCT扫描及HU值对比；H-E染色组织学观察；Trap染色组织学观察及破骨细胞计数对比。试验结果应用SPSS23.0软件进行统计学分析。结果：造骨缺损4周后b组、c组术区软组织轻度肿胀,皮肤发紫,口腔粘膜可观察到糜烂破溃,c组更为显著；CBCT检查提示b、c两组照射部位骨皮质毛糙,c组骨皮质连续性欠佳,骨缺损范围各组均未观察到明显变化。HU值对比提示b、c两组较a组显著减小；H-E染色组织学观察提示b、c两组骨连续性变差,可见大量纤维组织增生,无细胞空白骨陷窝增多,并能观察到炎细胞浸润；Trap染色破骨细胞计数提示c组破骨细胞较a组显著增多。结论：应用电子直线加速器,选取新西兰大白兔,对下颌角部位进行14Gy单次照射,照射部位制造规格一致骨缺损,4周后可以建立符合ORNJ早期诊断标准,并且骨缺损范围、程度一致性可控的动物模型。

  • 1
• Lieber-Decarli酒精性肝损伤小鼠模型的转录组学研究

  阮天音, 王四园, 李旭涛, 张昊, 彭渊, 刘成海, 陶艳艳

  摘要： (99) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：观察Lieber-DeCarli酒精性肝损伤小鼠模型特征，并分析其转录组学特点。 方法：雄性C57BL/6J小鼠18只，随机分成Lieber-DeCarli酒精液体饲料组(简称：酒精饲料组)10只和对照组8只。酒精饲料组喂养Lieber-DeCarli乙醇饲料，先以10 -57.3ml/L递增95%乙醇的饲料适应性喂养1周，再以57.3ml/L 的95%乙醇饲料继续喂养2周，共3周；对照组喂养对照饲料3周。3周末处死小鼠留取血清和肝组织，生化试剂盒检测血清肝功能(ALT, AST)与肝组织血脂(TC, TG)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD) 、丙二醛(MDA)含量；ELISA法测定小鼠肝组织炎症因子(IL-6, IL-10, TNF-α与TGF-β1)水平；苏木素-伊红(HE)、油红 O 染色观察小鼠肝组织病理变化；应用RNA-seq分析两组小鼠肝组织差异基因并进行GO和KEGG分析、采用qRT-PCR验证差异基因 mRNA的表达。 结果：酒精饲料组与对照组小鼠比较，酒精饲料组小鼠体重显著下降(P<0.01)；血清中AST、ALT水平显著升高(P <0.01)，肝组织TC、TG、MDA水平显著升高(P <0.05)，GSH、SOD含量显著下降(P <0.05)；肝小叶结构破坏，呈现大泡脂肪变性及气球样变、肝组织中脂滴显著增多。以|log2 FC|>1且q<0.05为筛选条件，获得2063个差异基因，其中1236个基因上调，827个基因下调。主要在细胞色素P450对外源性物质的代谢、细胞因子与细胞因子受体的相互作用、趋化因子信号通路、类固醇激素生物合成、谷胱甘肽代谢、视黄醇代谢等通路富集（q<0.05）。显著上调的差异基因主要有Mmp12、Gstm3、Cyp2a22、Lcn2、Plin4、Cyp2a4、Acot2、Tubb2a、Mgst3、Ccl6等，显著下调基因包括Serpina1e、Acmsd、Mup3、Cyp7a1、Ces3b、Serpina3k、C8b、Mup8、Mup2、C8a等，经qRT-PCR验证趋势一致（P<0.05）。 结论：酒精性肝损伤主要病理机制涉及细胞色素P450对外源性物质的代谢、细胞因子与细胞因子受体的相互作用、趋化因子信号通路、谷胱甘肽代谢、视黄醇代谢等通路。

  • 1
• 阿尔茨海默病病证结合动物模型的研究进展

  李丽, 严兴科, 魏玉婷, 窦婷婷

  摘要： (85) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  摘要 阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，中医药治疗AD效果良好，病证结合动物模型是开展相关研究的基础和前提。本文整理和归纳常用非转基因型AD动物模型及AD病证结合动物模型的研究资料，发现当前常见的非转基因型AD动物模型包括老化型（自然老化型、快速老化型、诱导老化型）和注入诱导损伤型（Aβ注射动物模型、Tau蛋白损伤型、胆碱能系统损伤模型、神经炎症模型、铝中毒诱导模型）共八种，AD病证结合动物模型有肾虚/肾虚精亏/肾虚髓空、痰浊阻窍、瘀血阻络、痰瘀互结、肝郁和痰饮郁热证六种。通过本文综述各模型复制方法的优势及不足，以期为今后AD病证结合动物模型的研究提供参考与支持。

  • 1
• 2,4-二硝基氯苯诱导BALB/c荷瘤小鼠特应性皮炎模型的建立

  牛晓涛, 左佳倩, 黄玉洁, 任雯沁, 束昕妍, 舒鹏

  摘要： (154) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【摘要】目的 本研究利用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导BALB/c荷瘤小鼠建立特应性皮炎(AD)模型,模拟临床恶性肿瘤患者的皮肤炎症并发症。方法 BALB/c 小鼠分为(1)空白对照组(NC组),(2)模型组(MODEL组),(3)特应性皮炎组(AD组),(4)地塞米松组(DEX组),将模型组和地塞米松组腋下接种S-180肿瘤细胞后,采用2,4-二硝基氯苯给予实验组小鼠背部皮肤、耳部激发,建立荷瘤小鼠特应性皮炎动物模型。记录造模周期小鼠体重变化,在末次给药后,评估小鼠背部皮肤状态,取脾脏计算脾脏系数,测定小鼠耳片质量差计算耳廓肿胀度和肿胀抑制率,取背部皮肤组织做组织病理学检测,酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清免疫球蛋白E(IgE),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素-17(IL-17)水平。结果 与空白对照组相比,模型组和特应性皮炎组小鼠皮肤出现红斑、丘疹、鳞屑、苔藓样改变,体重下降,脾脏系数、耳廓肿胀度明显提高。病理结果显示皮肤结构不完整,皮肤厚度明显增厚,大量炎性细胞浸润,肥大细胞数量增加。血清IgE、TNF-α、IL-4、IL-17 水平升高。相比于模型组,地塞米松组各种检测指标均改善。 结论 2,4-二硝基氯苯激发可成功建立荷瘤小鼠特应性皮炎动物模型,该模型具有药物可控性,这为进行恶性肿瘤与皮肤炎症的相关科学研究提供了有益的科研工具。

  • 1
• PADI2敲除加重社会隔离下小鼠的抑郁样行为

  赵亚, 吕冲昊, 罗世帆, 刘可, 郑泽民, 白冰, 师长宏

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  Abstract:

  目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶2(PADI2)敲除对社会隔离下小鼠的抑郁样行为的影响。方法 利用CRISPR/ Cas9技术,建立C57BL/6背景的PADI2敲除(PADI2-/-)小鼠模型,通过基因型鉴定和qPCR检测PADI2的敲除效果；选取6周龄的雄性PADI2-/-小鼠和野生型C57BL/6小鼠分别设置正常饲养组和社会隔离组,每组15只,正常饲养组5只/笼饲养,社会隔离组1只/笼饲养,每周称重一次,4周后进行强迫游泳以及旷场实验；行为学实验结束后,取各组小鼠脑组织,通过免疫荧光检测小鼠脑内小胶质细胞变化情况。结果 成功建立PADI2-/-小鼠,正常饲养组中PADI2-/-小鼠和C57BL/6小鼠行为学无差异；社会隔离后,与C57BL/6小鼠相比,PADI2-/-小鼠抑郁症状显著升高,体重增长明显,脑组织中小胶质细胞数目显著增多。结论 PADI2敲除加重社会隔离下小鼠的抑郁样行为以及肥胖,提示PADI2参与抑郁症进展,可能是抑郁症预防和治疗的有效靶点。

  • 1
• 前列腺素D2在肿瘤免疫治疗中的潜力:机制与应用

  罗洪平, 谭邓旭, 安庆玲, 白冰, 张延英, 师长宏

  摘要： (172) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  前列腺素D2（Prostaglandin D2，PGD2）是一种在多种生理和病理过程中具有重要作用的生物活性物质，其主要通过前列腺素D2合酶(Prostaglandin D2 synthase，PGDS)发挥生物学功能，且与炎症反应和免疫调节密切相关。近年来基于动物模型的研究发现，PGD2及其合酶PGDS能够通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡、抑制迁移和侵袭，调节肿瘤免疫微环境，进而影响肿瘤的免疫治疗，展现了其在肿瘤治疗中的潜力。本文综述了PGD2及PGDS的生物学特性，聚焦其在肿瘤动物模型中的免疫治疗作用，探讨PGD2及PGDS通过促进肿瘤微环境中的免疫细胞浸润发挥免疫治疗的效能，期望为肿瘤的治疗提供新的靶点。

  • 1
• 不同浓度博来霉素诱导特发性肺纤维化小鼠模型的比较研究

  张欣欣, 谢铱子, 黄慧婷, 江勇, 李航, 詹少锋, 黄秀芳

  摘要： (98) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  摘要：目的 探讨气管内滴注不同浓度的博来霉素（Bleomycin， BLM）诱导特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）小鼠的建立与评价。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型低（1.5mg/kg BLM）、中（2.5mg/kg BLM）、高（3.5mg/kg BLM）剂量组。采用一次性气管内滴注博来霉素构建IPF小鼠，比较不同组小鼠的一般状态、体重、生存率和肺系数，观察小鼠肺组织病理学改变、羟脯氨酸、纤维化标志物和炎症因子水平。结果 与对照组相比，模型低、中、高剂量组生存率降低，体重呈下降趋势（P＜0.001），肺系数均显著增加；模型低、中、高剂量组肺组织出现炎性浸润（P＜0.01）和胶原沉积（P＜0.0001）；肺组织和血清中的羟脯氨酸显著升高（P＜0.05）；纤维化标志物α-SMA、FN、COL1A1的mRNA和蛋白水平表达上调，炎症因子TGF-β1的mRNA表达增加。结论 1.5、2.5和3.5mg/kg的博来霉素均可诱导C57BL/6J小鼠IPF，结合生存率、体重和肺系数变化、肺组织大体观和病理学改变、纤维化和炎症相关指标等结果，2.5mg/kg 博来霉素为诱导的IPF小鼠的最适宜浓度。

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• TRPV1通道在小鼠组织纤维化中的作用研究进展

  师雨琛, 李小强

  摘要： (66) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  纤维化的主要病理特征为器官组织内纤维结缔组织增多、实质细胞减少,如持续进展可致器官结构破坏和功能减退。近年来研究发现,非选择性的阳离子通道-瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)与纤维化密切相关。该通道被激活后可使胞内阳离子浓度升高,引起相应的生理和病理变化,特别是在调控组织纤维化过程中发挥关键作用。为了深入研究TRPV1通道诱导组织纤维化的发生机制,动物模型已成为了该类研究的重要工具。本文将综述TRPV1通道在小鼠心、肾、胰腺等脏器纤维化中的作用,对TRPV1通道参与调控纤维化的相关信号通路进行总结,以期为研究纤维化的发病机制和靶点药物的开发提供新的思路。

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• 常春藤素皂苷元介导Axin2/AREG轴抑制炎症缓解肾损伤

  徐玲慧, 梁颖兰, 粟宏伟, 李健春, 王丽, 邹远霞

  摘要： (103) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 探讨常春藤素皂苷元（H hederagenin，HDG）对顺铂诱导的急性肾损伤（acute kidney injury, ，AKI）小鼠的预防作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量给药组、HDG高剂量给药组，每组各6只。通过腹腔注射顺铂20 mg/kg建立小鼠AKI模型，低剂量给药组及高剂量组分别给予20 mg/kg、40 mg/kg灌胃HDG，3天后 d后进行取材。收集小鼠肾脏进行苏木素-伊红（hematoxylin-eosin, HE）及糖原染色（periodic acid schiff, PAS ）染色评估肾脏病理情况，收集血清检测肌酐、尿素氮的变化，蛋白免疫印迹法检测p-P65、P65、IL-6、TNF-ɑ、IL-1β等炎症相关蛋白的表达。体外使用顺铂 200 ng/mlL 刺激TCMK1（肾小管上皮细胞） 建立炎症细胞模型，设置空白组、Cis模型组（200 ng/ml）、HDG低剂量组（Cis 200 ng/ml + 10 μg/ml）、HDG高剂量组（Cis 200 ng/ml + HDG 30 μg/ml） 、Axin2 过表达组（Cis 200 ng/ml+ Axin2 overexpression）、HDG+Axin2 过表达组（Cis 200 ng/ml + HDG 30 μg/ml + Axin2 overexpression）空白组、Cis模型组、常春藤素皂苷元低剂量干预组（10 μg/ml）、常春藤素皂苷元高剂量干预组（30 μg/ml），Axin2过表达组（Cis+HDG+Axin2-OE），收取细胞蛋白后检测p-P65、P65、IL-6、TNF-ɑ、IL-1β、Axin2、AREG的表达变化。结果 与对照组相比，AKI模型组小鼠血清肌酐、尿素氮水平明显升高，肾组织病理损伤严重，炎症相关蛋白p-P65、IL-6、TNF-ɑ、IL-1β的表达明显升高，Axin2和AREG的表达升高（P ﹤ 0.05）；与模型组相比，HDG不同剂量组血清肌酐、尿素氮均有不能同程度的降低，肾组织病理损伤得到明显缓解，p-P65、IL-6、TNF-ɑ、IL-1β、Axin2、AREG的蛋白表达水平显著降低（P ﹤ 0.05）；与HDG给药组相比，Axin2过表达组削弱了HDG对AKI的保护作用（P ﹤ 0.05）。结论 HDG可能通过抑制Axin2/AREG轴预防AKI小鼠的肾脏损伤及炎症。

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• 电针对糖尿病神经痛大鼠背根神经节TRPV4表达的影响

  江民健, 池恒愉, 康玉蓉, 蒋永亮, 郑崯沐, 李斯苡, 周姝婷, 刘伯宇, 邵晓梅, 方剑乔, 何晓芬

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  Abstract:

  目的：观察电针(electroacupuncture,EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠体重、空腹血糖、热痛阈、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)瞬时受体电位香草蛋白4(Transient Receptor Potential Vanilloid 4,TRPV4)的影响。方法：采用向腹腔注入链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建DNP大鼠模型。第15-21 d,在大鼠双侧足三里(ST36)和昆仑(BL60)穴予以每日一次30分钟的2 Hz电针治疗。检测各组大鼠体重、空腹血糖和热痛阈。采用免疫荧光检测大鼠L4-L6 DRG中TRPV4的表达。检测TRPV4激动剂GSK1016790A对电针干预DNP大鼠体重、空腹血糖、热痛阈的影响。结果：第7 d后,与正常组相比,模型组体重明显下降(P＜0.01),空腹血糖明显上升(P＜0.01)；第21 d,与模型组相比,电针组热痛阈明显提高(P＜0.01)；大鼠L4-L6 DRG上的TRPV4免疫荧光结果显示：模型组的阳性细胞表达较正常组均显著升高(P＜0.01),电针组大鼠L4-L5 DRG TRPV4的阳性细胞表达较模型组均显著下降(P＜0.01)；TRPV4激动剂GSK1016790A组可翻转电针对DNP大鼠热痛阈下调作用(P＜0.01)。结论：电针能减轻链脲佐菌素诱导的DNP,其作用机制可能与其通过抑制DRG中TRPV4的表达有关。

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• 两种乳腺癌抑郁小鼠模型的构建与比较

  李晓菲, 江科, 董梦婷, 王月莲, 刘嘉琪, 李欣, 盛佳钰

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  Abstract:

  目的：比较两种不同方法构建的乳腺癌荷瘤小鼠抑郁表型，优选更符合临床表现并适合基础研究的乳腺癌抑郁小鼠模型。方法：构建单纯接种4T1乳腺癌细胞的肿瘤模型（4T1组）和联合慢性温和不可预知刺激 (Chronic Unpredictable Mild Stress, CUMS) 的肿瘤—抑郁复合模型（4T1+CUMS组）。实验周期共42天，全程监测小鼠体重、肿瘤大小、生存时长，于第15、29天分别进行两次抑郁行为学检测（包括糖水偏好实验、旷场实验、悬尾试验、高架十字迷宫实验）。苏木素-伊红 (HE) 染色观察脑组织切片中海马神经元病理改变。结果：（1）体重：4T1组与4T1+CUMS组自29天起体重开始逐渐减轻，实验结束时4T1+CUMS组体重显著低于4T1组及Control组 (P＜0.001)；（2）肿瘤大小：实验全程两模型组肿瘤大小增长速度均一无明显差异 (P＞0.05)；（3）生存时长：4T1组及4T1+CUMS组存活率分别为100%及60%，4T1+CUMS组小鼠初次出现死亡时间为第36天；（4）抑郁行为学检测：第1次行为学检测三组之间无明显差异 (P＞0.05)，第2次行为学检测两组模型均表现出明显的抑郁表型。两模型组糖水偏好指数、中心区域活动距离均显著降低 (P＜0.001)，不动时间显著上升 (P＜0.001)；（5）脑组织病理切片：4T1组与4T1+CUMS组海马区神经元细胞数量减少，形态不规则，细胞之间排列紊乱且间隙不清，部分核仁模糊。结论：虽然单纯肿瘤和肿瘤复合应激刺激方法均能制备乳腺癌抑郁模型，但单纯肿瘤模型造模方式简单，造模成功后低死亡率、长久时间窗便于后续给药和检测，且其抑郁表型产生原因更符合临床成因和表现，可为日后乳腺癌肿瘤相关抑郁的动物实验提供模型参考。

  • 1
• 抑郁症动物模型的建立及评价方法研究进展

  刘子轩, 霍清, 孙雅煊, 戴雪伶, 李昕

  摘要： (175) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  抑郁症是一种常见的慢性精神疾病。抑郁症动物模型被广泛应用于抑郁症发病机制的研究和抗抑郁新药的研发。抑郁症动物模型模拟人类抑郁症状的同一性和可靠性会直接影响研究结果。然而，目前还尚未发现与人类抑郁症发病完全契合的动物模型，阻碍了对抑郁症的深入研究。通过采用科学、合理的造模和评价方法，仍然能够在较大程度上模拟抑郁症的病理状态，为深入理解抑郁症的发病机制和进一步研发有效的抗抑郁药物提供基础。本文旨在通过综述几种常用的动物抑郁模型及行为测试方法，为研究者提供参考。

  • 1
• 模式生物斑马鱼作为抑郁模型的研究进展

  郭碧玉, 杨惠栾, 陈依凡, 杨晓密, 姚政, 毛羽

  摘要： (144) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  斑马鱼具有繁殖周期短、发育早期体呈透明、与人类遗传和生理高度同源性、养殖成本低等优点,对哺乳动物抑郁症模型的局限性具有一定的弥补作用,目前已成为研究精神类疾病的一种最有潜力的模式生物。由于斑马鱼独特的生物学特性和模型建立方法的多样性,利用斑马鱼建立抑郁症模型开展的研究正处于快速发展阶段。本文旨在从斑马鱼抑郁模型的造模方法、评价指标、优势与局限性等方面进行全面综述。

  • 1
• 罗伊氏乳杆菌降胆固醇的作用与机制研究进展

  安昊杰, 高江梅, 钟秀玲, 颜青, 龙程, 饶军华

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  Abstract:

  由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化心血管疾病已成为影响人类生命健康的主要威胁之一。近年来，具有降胆固醇作用的益生菌已成为研究热点。研究表明，罗伊氏乳杆菌能够通过调节宿主肝脏与肠上皮细胞固醇调节元件结合蛋白2、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶、胆固醇7α-羟化酶等的基因表达，减少内源胆固醇合成、调节胆固醇转运和促进胆固醇分解，从而降低宿主血清中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。本文对已报道的罗伊氏乳杆菌降胆固醇作用与机制的研究进行综述，旨在为高胆固醇血症的治疗及降胆固醇益生菌的研发提供参考。

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• 慢性心理应激模型小鼠中医证型变化规律研究

  薛茜尹, 吴淑雅, 许婧余, 张怡, 张铭珈, 敖海清

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  Abstract:

  目的 研究慢性心理应激模型小鼠在造模过程中的证型变化规律及其可能的物质基础。方法采用慢性温和不可预知应激（CUMS）方法 制备慢性心理应激小鼠模型，造模2周后在造模同时使用逍遥散（X组）和四逆散（S组）治疗，比较造模小鼠（M4组和M6组）和给药2周（S4组和X4组）、4周（S6组和X6组）后慢性心理应激小鼠的一般情况、行为学和生化指标。结果 与M4组小鼠比较，S4组和X4组小鼠体重、旷场实验总路程和中央路程、血清NE浓度、胃部Ghrelin表达均升高；S4组小鼠糖水偏好率、血清D-木糖浓度均升高；与X4组比较，S4组小鼠旷场实验总路程、血清D-木糖浓度均升高。与M6组小鼠比较，S6组和X6组小鼠体重、血清去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）浓度、血清D-木糖浓度、胃部Ghrelin表达均升高；X6组小鼠糖水偏好率、旷场实验总路程、穿梭箱实验主动逃避次数均升高，血清皮质酮（cortisol，CORT）浓度降低；与S6组相比，X6组小鼠体重、旷场实验总路程、血清D-木糖浓度、胃部Ghrelin表达均升高。结论 慢性心理应激小鼠造模过程中中医证型由肝郁气滞证演变为肝郁脾虚证，其证候变化生物学基础可能是血清CORT和NE浓度组合变化及胃中Ghrelin水平下降。

  • 1
• 不同移植途径及粪便状态对肠道菌群结构丰度的影响

  刘凯慧, 郭亚茜, 杜晓鹏, 王昭华, 朱华

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  Abstract:

  【目的】评估粪便状态和移植方式对肠道微生物群移植无菌小鼠后肠道菌群结构的影响。【方法】将36只C57BL/6小鼠随机分为三组：新鲜粪便灌胃移植组、冷冻粪便灌胃移植组和冷冻粪便直肠移植组。分别于移植后2周、4周、6周采集粪便,并于6周时处死各组小鼠分别取小肠内容物和大肠内容物。通过16S rRNA测序分析肠道菌群结构和功能及菌群的动态变化趋势。【结果】α-多样性分析,与冷冻粪便灌胃移植组相比,新鲜粪便灌胃移植组和冷冻粪便直肠移植组小肠微生物的多样性均无显著性差异(P ＞ 0.05),大肠微生物的多样性均显著升高(P < 0.001)。β-多样性分析,新鲜粪便灌胃移植组和冷冻粪便灌胃移植组小肠的各样本聚类在相同区域,其微生物群组成具有相似性(P > 0.05),大肠的各样本分布在不同区域,差异有显著性(P = 0.001)；冷冻粪便灌胃移植组和冷冻粪便直肠移植组的小肠和大肠各样本分布在不同区域,差异有显著性(P = 0.001)。LEfSe分析,Bacteroidota在新鲜粪便灌胃移植组中占相对优势,Verrucomicrobiota、Proteobacteria在冷冻粪便灌胃移植组中占相对优势,Firmicutes在冷冻粪便直肠移植组中占相对优势。PlCRUSt2功能预测显示,粪便状态和移植方式没有引起微生物群落功能的改变。【结论】与冷冻粪便灌胃移植相比,新鲜粪便灌胃移植和冷冻粪便直肠移植提高了大肠微生物多样性。粪便状态不影响菌群的肠道功能和定植趋势,而移植方式影响菌群定植趋势,但不影响菌群肠道功能。

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• 两种表达人促甲状腺激素受体的质粒电穿孔诱导Graves病小鼠模型的比较研究

  林晓瑛, 张萌, 周星辰, 吴梦芝, 许华阳, 王玲, 伍丽萍, 施秉银

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  Abstract:

  目的 本研究旨在通过比较在两种表达人促甲状腺激素受体（TSHR）A亚单位基因的质粒载体在电穿孔介导下诱导Graves病动物模型的效果，为探索Graves病防治方法提供更为有效的研究工具。方法 构建表达TSHR A亚单位的两种质粒pcDNA3.1-TSHR A和pTriEx1.1-TSHR A，通过对BALB/c小鼠肌肉注射并立即电穿孔的方式诱导Graves病，每3周1次，共4次。对照组小鼠使用PBS。在第2次电穿孔后1周采血测定血清促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。在末次电穿孔后3周对小鼠进行心脏超声检查。在末次电穿孔后4周处死小鼠，收集血液，甲状腺及眼眶组织，测定血清总甲状腺素（TT4）并进行组织病理学检查。结果 pcDNA3.1-TSHR A组（n=15）和pTriEx1.1-TSHR A组（n=13）小鼠血清TRAb平均值分别为（6.9±2.0）U/L和（7.5±2.2）U/L。后者显著高于对照组高于对照组（4.9±0.5）U/L（P＜0.05）。pcDNA3.1-TSHR A组和pTriEx1.1-TSHR A组小鼠血清TT4平均值分别为（41.4±23.8） ng/ml和（63.2±53.7） ng/ml，均高于对照组（20.2±4.0） ng/ml（P＜0.01），但两组实验组间没有显著差异（P=0.152）。甲状腺病理显示模型组小鼠甲状腺滤泡上皮增生并且有T细胞浸润。心脏超声显示pTriEx1.1-TSHR A组的左心室质量高于对照组（P＜0.01）和pcDNA3.1-TSHR A组（P＜0.05）。眼眶病理显示模型组小鼠的眼外肌中存在纤维化改变。结论 表达TSHR A亚单位的pcDNA3.1和pTriEx1.1均能通过电穿孔法成功诱导Graves病小鼠模型，两种表达TSHR A亚单位的质粒诱导甲状腺功能亢进和甲亢眼病的效能相近。pTriEx1.1-TSHR A诱导甲状腺毒症性心脏病的效能优于pcDNA3.1-TSHR A。

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• 肌少症小鼠模型运动功能测评方法的研究进展

  杨森, 张勇, 周志雄, 曾平

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  Abstract:

  肌少症是一种与年龄相关的肌肉退行性疾病。自然衰老小鼠是研究肌少症的常用动物模型。由于肌少症的核心病理特征是骨骼肌质量和肌肉力量的显著减少,运动行为实验是其主要的评价方式。目前,肌少症小鼠运动功能检测方法基于肌肉耐力、力量、平衡和协调能力为主要特征进行设计,常用方法包括跑台力竭、自愿转轮、抓力、倒置网格、转棒和平衡木等测试。通过整理国内外关于肌少症小鼠运动功能测评方法,对其检测原理、测试程序、优缺点、评价指标和适用疾病模型等进行系统总结,提出可操作的测评方案,有助于研究者根据研究目的选择适当的测评方法。同时也对运动功能测评技术的创新特征进行归纳,有助于运动功能测评技术的不断更新,对肌少症的深入研究具有指导意义。

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• 模式生物斑马鱼在放射医学研究中的应用现状

  董娟聪, 王婧洁, 于金环, 程娇, 党旭红, 杨国栋

  摘要： (127) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  斑马鱼作为一种介于细胞与传统哺乳动物之间的模式生物,凭借其独特的优势在放射医学研究中展现出广阔的应用前景。其具有与人类基因高度同源、高繁殖力、胚胎期短、透明易观察的胚胎的特点,使其成为放射医学研究的重要工具。近期,斑马鱼在低剂量辐射生物效应、放射治疗领域及辐射损伤防治等放射医学关键领域的应用取得了显著进展。本文综述了这些应用状况,旨在挖掘斑马鱼在放射医学研究中的潜在价值,为相关领域的实验研究提供借鉴与参考。

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• MNNG胃癌大鼠肠道菌群与转录组学特征分析

  张晨曦, 李继娟, 张飞程, 高田宇, 梁新月, 潘丽佳

  摘要： (105) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 分析N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N'-nitro-n- nitrosoguanidine, MNNG）胃癌大鼠与正常大鼠肠道菌群差异、转录组学差异，以探究MNNG胃癌大鼠肠道菌群与转录组学特征，并分析二者的相关性，为以MNNG胃癌大鼠为模型的相关研究提供参考。方法 12只Wistar大鼠随机分为正常组（Normal，NM）、胃癌组（Gastric cancer，GC），胃癌组给予浓度20mg/mL的MNNG灌胃，剂量为100g/mL，每天1次，正常组给予相同剂量的生理盐水灌胃，连续干预16周后取材检测。取大鼠胃组织，HE染色观察两组大鼠胃黏膜形态变化，转录组测序检测差异基因的表达水平；无菌EP管收集盲肠内容物用于16S rRNA测序。结果 1.肉眼观察及HE结果：肉眼观察，NM组大鼠胃组织黏膜体积正常，表面有光泽，胃壁有弹性，黏膜皱襞走向有规律，无增生无出血点，GC组大鼠胃组织胃黏膜体积缩小，胃壁变薄，弹性变差，皱襞走向错乱无规律，出现隆起且伴有黄黑色角质增生；HE染色，NM组胃黏膜鳞状上皮层、粘膜下层、粘膜肌层层次清晰，无增生和角化，GC组胃粘膜层次和细胞极性紊乱，细胞形态不一，鳞状上皮层被破坏，鳞状上皮细胞增生和角化，并向下增殖侵入肌层，造模成功；2.肠道菌群测序结果显示，MNNG胃癌大鼠阿克曼氏菌和乳杆菌的丰度显著减少，瘤胃球菌科、普雷沃氏菌、布劳特氏菌的丰度显著增加；3.转录组学测序KEGG通路富集分析得到的3条关键通路分别是阿米巴病、系统性红斑狼疮和PI3K-AKT信号通路，富集到这3条通路的5个差异基因分别是MCPT8I2、IGH-6、IGHG1、ACTN2、VEGFD；4.肠道菌群与转录组学联合分析结果显示，瘤胃球菌科_UCG-005、普雷沃氏菌_UCG-003和布劳特氏菌可能与阿米巴病、系统性红斑狼疮和PI3K-AKT信号通路呈正相关。结论 经MNNG灌胃形成的胃癌大鼠在肠道菌群丰度方面与正常大鼠之间存在差异，上调的MCPT8I2、IGH-6、IGHG1、ACTN2、VEGFD可能是MNNG灌胃诱发胃癌的差异基因,肠道菌群与差异基因联合分析推测MNNG致癌的机制可能主要与胃粘膜破坏，引起炎症反应有关。

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• 2型糖尿病合并肝纤维化大鼠模型构建的初探

  何宏星, 廖乃顺

  摘要： (84) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的 采用高脂高糖膳食联合CCl4与链脲佐菌素诱导法构建2型糖尿病合并肝纤维化动物模型。 方法 SD大鼠按体质量随机分为肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组及正常对照组，每组10只。肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组大鼠饲喂高脂高糖饲料4周后，肝纤维化组按体质量5 mL/kg腹腔注射20%四氯化碳（CCl4, 1次/周）诱导肝纤维化模型，糖尿病合并肝纤维化组大鼠分别按体质量5 mL/kg腹腔注射20% CCl4、25 mg/kg链脲佐菌素（1次/周），两组动物继续高脂高糖喂养4周。尾静脉取血检测空腹血糖（FBG）含量。酶联免疫吸附分析 （ELISA）检测血液中胰岛素（INS）与糖化血红蛋白（HbA1c）含量。血清生化分析检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（Tbil）、透明质酸（HA）水平。肝组织匀浆、生化分析羟脯氨酸（HYP）含量。HE染色、Masson染色检查肝组织形态改变。 结果 与正常对照组与肝纤维化组比较，糖尿病合并肝纤维化组大鼠FBG、HbA1c含量，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高，INS含量显著减少。与正常对照组比较，肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组血清的ALT、AST、Tbil、HA水平，肝组织的HYP含量显著增加，且呈炎症细胞浸润、纤维化增生病变。 结论 高脂高糖膳食联合CCl4与链脲佐菌素诱导法可构建2型糖尿病合并肝纤维化大鼠模型。

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• 香烟烟雾联合肺炎克雷伯菌诱导慢阻肺模型小鼠气道重塑机制

  张泽宇, 梅晓峰, 陶柳颖, 刘览, 李建生, 赵鹏

  摘要： (141) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的:目的：采用香烟烟雾（cigarette smoke, CS）暴露联合肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae, KP）滴鼻建立慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）小鼠模型，探讨COPD气道重塑及其机制。方法：将96只SPF级BALB/c小鼠随机分为Control、CS、KP和CS+KP四组，每组24只。1～8周造模，每4周检测肺功能，于第4、8、16和24周取材。观察小鼠肺功能、肺组织病理结构、炎症因子、胶原纤维、胶原蛋白及α-SMA和TGF-β1的变化。采用CS提取物和脂多糖（Lipopolysaccharides, LPS）刺激人支气管上皮细胞16 HBE，检测细胞间连接蛋白、自噬及mTOR信号等。结果：与Control组比，CS+KP组小鼠肺功能第4~24周MV显著降低（P<0.05或P<0.01），第8~24周Penh显著升高（P<0.05或P<0.01）；CS组在第8~16周MV显著降低、Penh显著升高（P<0.05或P<0.01）。与Control组比，CS+KP组小鼠第8~24周肺组织大量炎细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡破裂和融合、气管壁增厚等，第4~24周MAN显著降低，MLI、IL-1β及TNF-α显著升高（P<0.05或P<0.01）；CS组、KP组第8~16周肺组织出现以上炎症与组织损伤。与Control组比，CS+KP组小鼠第8~16周肺组织Col I、Col Ⅲ、α-SMA和TGF-β1显著升高（P<0.01）；CS组、KP组第8~16周col Ⅰ显著升高（P<0.01）。此外，与Control组比，CS与LPS联合诱导16HBE细胞E-cad显著降低和N-cad显著升高（P<0.05），LC3B和Beclin-1显著降低（P<0.05），p-mTOR、p-P70-S6K、及p-4E-BP1显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：香烟烟雾联合肺炎克雷伯菌诱导的COPD小鼠肺功能下降、肺组织病变及气道重塑出现早、持续时间长，其机制可能与激活mTORC1信号抑制细胞自噬诱导气道上皮细胞损伤有关。。

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• 基于网络药理学、分子对接与实验验证探讨参灵草口服液抑制非小细胞肺癌的作用机制

  罗佳欣, 詹扬, 孙登龙, 伍振鹏, 刘宇清, 刘文君

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  Abstract:

  目的 通过网络药理学预测参灵草口服液（SLC）抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的作用机制，并利用分子对接和体内动物实验进行初步验证。方法 利用数据库及文献查找获得SLC活性成分和对应靶点以及NSCLC对应靶点；取SLC和NSCLC共同靶点构建蛋白质相互作用网络，并进行GO和KEGG富集分析和分子对接。构建Lewis肺癌小鼠模型，设置模型组、SLC高、低剂量组，高剂量组和低剂量组分别按8.75 g SLC冻干粉/kg和3.50 g SLC冻干粉/kg剂量灌胃给药。连续灌胃给药14天后，观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况、肿瘤组织病理变化以及肿瘤细胞凋亡情况，检测小鼠血常规指标变化，检测小鼠肿瘤组织中p-AKT、AKT、p-PI3K、PI3K、Bcl-2蛋白表达情况，验证KEGG富集的结果。结果 网络药理学分析表明参灵草口服液活性成分77个，潜在作用靶点618个，非小细胞肺癌潜在作用靶点1498个，药物与疾病交集靶点179个。交集靶点富集分析表明，主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶信号通路（PI3K-AKT信号通路）、丝裂原活化蛋白激酶信号通路（MAPK信号通路）等相关通路。分子对接显示前10位核心成分与前10位核心靶点具有较好的结合能力。动物实验结果显示，与模型组比较，SLC高、低剂量组肿瘤体积和肿瘤重量显著减小（P ＜ 0.05、0.01），白细胞（WBC）、中性粒细胞（Neu）、单核细胞数（Mon）表达显著减少（P ＜ 0.05、0.01、0.001），红细胞（RBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HGB）表达显著增高（P ＜ 0.05、0.01、0.001），肿瘤组织早期凋亡细胞显著增加（P ＜ 0.05、0.01），p-PI3K/PI3K 、p-AKT/AKT和Bcl-2/GAPDH 蛋白表达水平显著减低（P ＜ 0.05、0.01）。PI3K、AKT1和Bcl-2 基因表达水平显著降低（P ＜ 0.05、0.01、0.001）。结论 SLC对NSCLC发挥抑制作用，其机制可能与激活PI3K-AKT通路、促进细胞凋亡有关。

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• 基于网络药理和动物实验探讨活血通络方治疗脊髓损伤的作用机制

  王佳星, 陈家扬, 申婷婷, 王智慧, 任晓平

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  Abstract:

  采用网络药理学、分子对接技术和体内实验，探讨活血通络方（HXTLP）治疗脊髓损伤（SCI）的潜在作用机制。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction平台检索HXTLP的活性成分与作用靶点，构建“活性成分-靶点”网络。在OMIM、GeneCards 上检索SCI相关靶点，基于STRING数据库建立HXTLP与SCI共同靶点的蛋白互作网络（PPI）。利用Metascape数据库对共同靶点进行KEGG通路富集和GO分析，Autodock1.5.7软件进行活性成分与关键靶点的分子对接，Pymol软件进行结果可视化。最后通过动物实验验证HXTLP治疗SCI的效果。研究共获得184个交集靶点，关键靶点涉及AKT1、STAT3、HSP90AA1、PIK3CA、PIK3R1、HRAS、MAPK1、EGFR等。分子对接结果表明核心活性成分和关键靶点之间具有较高的结合亲和力。动物实验结果显示与模型组相比，HXTLP组对SCI有显著治疗潜力，行为学评分和足迹分析表明小鼠后肢运动功能改善，组织学检查显示损伤区域结构和形态更完整。WB结果显示HXTLP可有效的抑制关键靶点蛋白HSP90AA1和P-STAT3表达，促进P-AKT1的表达。本研究验证了HXTLP有多组成、多靶点、多途径协同作用治疗SCI的特点，为SCI临床用药及进一步研究提供实验理论依据。

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• 基于Apoa-I 调控胆固醇逆向转运探讨磷脂酰胆碱影响血脂异常的分子机制

  张琦, 隋国媛, 宋囡, 贾连群

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  Abstract:

  【摘 要】目的 基于载脂蛋白a-I（Apoa-I）调控胆固醇逆向转运探讨磷脂酰胆碱（PC）对高脂血症小鼠的影响。方法 采用随机数字表法将30只Apoa-I -/-小鼠分为Apoa-I-/-、Apoa-I-/-+HFD、Apoa-I-/-+HFD+PC；30只C57BL/6J小鼠作为对照分为WT、WT+HFD、WT+HFD+PC，每组 10 只。Apoa-I-/-和WT给予基础饲料喂饲，其余组给予高脂饲料喂饲8周建立高脂血症模型。于第9周开始，Apoa-I-/-+HFD+PC及WT+HFD+PC给予PC 2.5 g·kg-1·d-1，其余小鼠给予生理盐水灌胃，共干预4周。全自动分析仪检测小鼠血清血脂水平，苏木素-伊红（HE）染色及油红 O 染色观察小鼠肝脏组织病理形态学变化， COD-PAP法检测小鼠肝脏组织中胆固醇水平，ELISA法检测小鼠血清中LCAT水平，RT-qPCR 法及 Western Blot 法检测肝脏组织中ATP结合盒转运子A1（ABCA1）、ATP结合盒转运子G1（ABCG1）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）、肝酯酶（HL）、B类Ⅰ型清道夫受体（SR-B1）及低密度脂蛋白胆固醇受体（LDL-R） mRNA及蛋白表达。结果 与WT比较，WT+HFD小鼠血清中血脂、LCAT水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），肝细胞脂肪空泡明显，肝脏脂质沉积显著，肝脏组织中TC水平显著升高（P＜0.01），ABCA1、ABCG1、LCAT、SR-B1、HL及LDL-R mRNA及蛋白表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。与WT+HFD比较，WT+HFD+PC小鼠血清中血脂、LCAT水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），肝细胞脂肪空泡显著减少，肝脏脂质沉积减轻，肝脏组织中TC水平显著减低（P＜0.01），ABCA1、LCAT、SR-B1、HL及LDL-R mRNA及蛋白表达显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；Apoa-I-/-+HFD小鼠血清中TC、TG、LDL-C、LCAT水平显著升高，HDL-C水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01），肝细胞发生气球样变，肝脏脂质沉积显著加重，肝脏组织中TC水平显著升高（P＜0.05），ABCA1、LCAT、HL及LDL-R mRNA及蛋白表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。与WT+HFD+PC比较，Apoa-I-/-+HFD+PC小鼠血清中血脂、LCAT水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01），肝细胞脂肪空泡明显，肝脏脂质沉积显著，肝脏组织中TC水平显著升高（P＜0.05），ABCA1、ABCG1、LCAT、SR-B1及HL mRNA及蛋白表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 磷脂酰胆碱通过干预Apoa-I进而调控胆固醇逆向转运从而改善高脂血症小鼠血脂异常。

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• 医疗器械大动物实验研究进展

  杨光, 高阳, 崔忆馨, 朱怀利, 胡佳伟, 杨倩, 崔超越, 魏旭峰

  摘要： (147) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  随着我国成为全球医疗器械的第二大市场,国产医疗器械行业也随之不断发展。大动物研究作为医疗器械临床前评价的重要环节,直接影响着医疗器械的研究和应用。大动物因其体型、解剖结构、生理功能等方面与人类更加接近,被广泛用于医疗器械安全性和可行性的评估。在大动物实验研究中,选择适合的实验动物和建立合适的动物疾病模型是保证实验顺利进行的基础。本文对医疗器械大动物实验研究中实验动物的选择和疾病模型的建立进行了系统梳理,指出了现有问题和不足,为医疗器械大动物实验研究提供了参考。

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• 日本脑炎病毒逃逸I型干扰素机制在小鼠感染模型创制中的应用

  周轶凡, 张彩勤, 李秉润, 包娇娇, 张延英, 师长宏

  摘要： (94) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  日本脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)感染人体后首先会逃避先天免疫的Ⅰ型干扰素(I-interferon,I-IFN)的抑制作用,进而感染其他细胞和组织,引起痉挛、神经退行性病变和神经性炎症等系列严重症状甚至死亡。JEV主要通过抑制IFN-α/β产生和干扰素的Janus 激酶( Janus kinase,Jak)－信号转导和转录激活子( signal transducer andactivator of transcription,STAT)信号通路来逃逸先天免疫,基于JEV的免疫逃逸机制构建了多种小鼠感染模型,用于JEV感染的致病机制和治疗方案研究。本文在阐述JEV的IFN免疫逃逸机制的基础上,系统介绍了相应的小鼠感染模型,分析该类小鼠模型的特点、人类症状的模拟程度等,基于此可能发现新的研究靶点,进而开发新的JEV感染小鼠模型,为JEV研究提供理想的动物模型。

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• 非酒精性脂肪性肝病动物模型制备及病证结合研究进展

  马春霞, 陈振东, 田旭东

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  Abstract:

  非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指多种致病因素引起的，以脂肪在肝细胞内过度沉积为主要病变特征的代谢综合征。目前，NAFLD的发病机制尚未完全清楚，临床上缺乏针对NAFLD的特效药物。因此，建立理想动物模型在NAFLD发病机制的明确、特效药物研制及治疗方面显得极为重要。近五年来，除NAFLD动物模型被热议外，随着中医药事业的不断更新、发展，与NAFLD相关的病证结合模型也相继增多，现将近五年来常用的NAFLD动物模型及其制备和评价方法作一总结，以期为同道在今后NAFLD动物模型制备及病证结合研究方面提供参考。

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• SNP检测方法在实验动物遗传质量检测中的研究进展和应用

  张越, 李湘茹, 权金强, 高彩霞, 夏长友, 赵生国

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  Abstract:

  实验动物作为生命科学研究的重要实验材料,其质量的均一性对试验结果的准确性和可靠性起到关键作用,而实验动物的遗传质量检测是评价实验动物遗传质量高低的重要环节。单核苷酸多态性(SNP)作为分子标记已被广泛应用于实验动物遗传检测,随着现代生物技术的进步,实验动物的SNP遗传质量检测方法也一直在更新。本文主要梳理了目前SNP检测方法在实验动物遗传质量检测中的研究进展和应用,以及各种检测方法的优缺点,以期为实验动物的遗传质量检测提供参考依据。

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• 大鼠下肢静脉曲张动物模型的建立

  何志勇

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  Abstract:

  目的：通过手术构建一种接近临床的大鼠下肢静脉曲张动物模型，为评价药物治疗提供理论支持。方法：SD大鼠30只，雌雄各半，随机分为对照组和手术组。手术组采用改良的下肢静脉结扎手术对大鼠下肢静脉结扎( 包括小隐静脉和股静脉)，即小隐静脉合并股静脉完全结扎手术，形成血栓导致下肢深静脉内压持久升高，从而引起下肢静脉曲张症状。手术组大鼠手术后第6周，对大鼠静脉曲张进行评分，评选出造模成功大鼠，然后将造模成功大鼠随机分为模型组和治疗组：迈之灵62.5 mg/kg灌胃每日一次，对照组和模型组每日给等体积生理盐水灌胃，连续20天，给药前1天、给药7天、14天、20天分别对大鼠下肢小腿部进行微距拍照、评分，结束后模型组和迈之灵组取手术侧下肢踝关节以上大隐静脉约1 cm长，对照组取相同侧下肢对应部位大隐静脉，采用HE染色、Masson染色、免疫组化检查白细胞介素2( IL-2)和金属蛋白酶组织抑制因子( TIMP-1)进行病理组织观察。结果：手术组22只大鼠，有20只造模成功，造模成功率为91%。根据大鼠下肢小腿静脉扩张、曲张和红肿表现，与对照组相比，模型组静脉曲张评分增加，具有显著性差异( P < 0.01)，给予治疗剂量的迈之灵后，与模型组相比，迈之灵组静脉曲张评分减少，具有显著性差异( P < 0.01)。病理检查显示模型组可见明显的静脉曲张样改变，有轻度炎症；迈之灵组静脉曲张改变和炎症减轻。结论：成功建立了一种下肢静脉曲张大鼠模型，为下肢静脉曲张疾病相关药物和治疗方法的研究提供了新的研究方法。

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• 基于转录组学分析复方胆草颗粒对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞凋亡的影响

  李旭涛, 王四园, 阮天音, 张昊, 彭渊, 刘成海, 陶艳艳

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  Abstract:

  目的 通过转录组测序技术（RNA-seq）分析复方胆草颗粒干预高脂饲料复合四氯化碳（CCl4）诱导的非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法 45只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、奥贝胆酸组(10 mg/kg/d )、复方胆草颗粒低、高剂量组(10.71g生药/kg/d、21.42g生药/kg/d)，每组9只。正常对照组喂养普通饲料，模型各组小鼠给予高脂饲料并复合CC14皮下注射，首次100% CC14溶液(4 mL/kg)，之后40% CC14-橄榄油溶液(2 mL/kg)，每周2次，共6周。各药物组从第3周开始给药，共给药4周。末次给药12h后，取各组小鼠血清和肝脏组织，生化试剂盒检测小鼠血清肝功能；苏木素-伊红(HE)、天狼猩红及油红O染色观察小鼠肝组织病理学变化；应用RNA-seq分析差异基因并进行功能富集分析、采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证差异基因 mRNA的表达，再以TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling（TUNEL）染色检测凋亡情况。结果 与正常对照组比较，模型对照组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)水平均明显升高(P <0. 01)，肝组织炎性细胞浸润明显，汇管区及小叶间胶原沉积，油红染色显示红色脂滴面积显著增加(P < 0.01）；与模型对照组比较，复方胆草颗粒组和奥贝胆酸组小鼠ALT、AST、TC和TG水平显著降低(P < 0.01)，肝脏组织炎性细胞浸润，汇管区及小叶间胶原沉积和红色脂滴面积减少(P < 0.01)。RNA-seq测序结果显示，正常对照组与模型对照组差异表达的基因共2819个，上调基因543个，下调基因2276个；模型对照组与复方胆草颗粒组差异表达的基因共240个，上调基因206个，下调基因34个。两组交集基因221个，功能富集主要集中在细胞周期(CDT1, PLK1, BUB1B, TTK, KNL1, ESCO2, CDC6, NDC80, CDC25B, SGO1, CCNB2, ESPL1, CCNE1, MCM4, MCM5, FBXO5, BUB1, MCM2)，凋亡（Caspase-3，Bax，P53，Apaf1，Bak，Caspase-8），p53信号通路（P53, CCNB2, APAF1, BAK, BAX, GTSE1, CASPASE-3, CCNE1），花生四烯酸代谢通路（HPGDS, CYP2C54, CYP2B10, TBXAS1, CYP2C50），半乳糖代谢（HK3, GLA, HK2, AKR1B7）等信号通路。RNA-seq测序分析发现复方胆草颗粒主要调控凋亡信号通路，并以定量PCR证实：相较于正常对照组，模型对照组肝组织Caspase-3，Bax，P53，Apaf1，Bak和Caspase-8 mRNA mRNA表达明显升高(P < 0.05)；与模型对照组比较，复方胆草颗粒组肝组织Caspase-3，Bax，P53，Apaf1，Bak和Caspase-8 mRNA表达明显降低(P < 0.01)；TUNEL染色结果表明复方胆草颗粒给药组肝细胞细胞核固缩及凋亡小体数量减少(P < 0.01)。结论 复方胆草颗粒对高脂饲料复合CCl4所致非酒精性脂肪性肝炎具有显著的保护作用，其作用机制可能与调节凋亡相关基因有关。

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• 一种Lyz2-IRES-DTREGFP小鼠品系体内GFP的细胞表达特征和对白喉毒素的反应规律

  huazheng

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  Abstract:

  【】 目的 观察白喉毒素对Lyz2-IRES-DTREGFP小鼠体内GFP阳性细胞的耗竭情况。 方法 随机选取6-8周龄转基因小鼠和相同遗传背景的野生型小鼠,分别进行腹腔注射25 ng白喉毒素,连续三天,之后采用流式细胞术(FCM)对不同时间点进行观察髓系细胞耗竭情况。以GFP和CD11b组合作为髓系细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)的标志。腹腔注射后分别取骨髓、外周血和脾中的细胞进行FCM检测,确定白喉毒素注射后GFP阳性细胞随时间变化的规律。 结果 外周血中GFP阳性细胞在白喉毒素注射后第三天显著减少,脾和骨髓中GFP阳性细胞在注射后第一天显著减少,之后GFP阳性细胞开始逐渐恢复。 结论 白喉毒素对Lyz2-IRES-DTREGFP小鼠体内GFP阳性细胞具有耗竭作用,且不同的部位耗竭的时间不同。

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• 基于JAK2/STAT3信号通路探讨舒肝化癥方对大鼠肝纤维化的作用机制

  田萌媛, 陈光顺, 赵鲲鹏, 张秋菊, 张铭

  摘要： (69) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：探讨舒肝化癥方在大鼠肝纤维化模型及肝星状细胞(HSC-T6)中的作用及机制。方法：54只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组及低剂量(7.38g/kg)、中计量(14.76g/kg)和高剂量(29.52g/kg)舒肝化癥方组及秋水仙碱组(0.2mg/kg),每组8只。模型组及各给药组大鼠腹腔注射40%四氯化碳(CCl₄)溶液,同时各给药组每天予以相应剂量的药物灌胃8周。采用全自动生化分析仪检测肝血清生化指标ALT、AST；HE和天狼星染色观察肝组织损伤情况；ELISA检测肝组织中α-SMA、Col Ⅰ表达水平；Western blot检测肝组织中JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平；RT-qPCR检测肝组织中JAK2、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平。将HSC-T6细胞分为空白组、模型组、含药血清组、抑制剂组及联合组,除空白组外均用LPS诱导,CCK-8法检测细胞活力；ELISA法检测α-SMA、Col Ⅰ表达水平；Western blot检测细胞中JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平；RT-qPCR检测细胞中JAK2、STAT3、IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平。结果：舒肝化癥方剂量依赖性改善肝功能,并能减轻肝纤维化程度；与模型组比较,阳性对照组及舒肝化癥方各剂量组JAK2/STAT3信号通路及炎症相关因子表达均显著降低(P＜0.05)；舒肝化癥方含药血清显著下调LPS诱导的HSC-T6细胞中α-SMA、Col Ⅰ、JAK2/STAT3信号通路及炎症相关因子表达水平(P＜0.05)。结论：舒肝化癥方在大鼠体内、体外均有抗肝纤维化的作用,该作用机制与JAK2/STAT3信号通路及炎症的表达有关。

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• 气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型的建立与探索

  曹琳娜, 李铭哲, 施展豪, 王香香, 潘志强, 彭佩克

  摘要： (118) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的：探索气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型的建立。方法：通过气滞血瘀证候造模(7天)联合肝癌皮下移植瘤造模(20天),将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组：空白组、气滞血瘀组、移植瘤组和复合模型组,观察造模后小鼠的证候表现以及肿瘤大小与重量。结果：(1)体重变化：造模第7天,气滞血瘀组和复合模型组体重较空白组显著降低(P<0.05)。(2)体温变化：造模第7天,与空白组相比,气滞血瘀组体温显著降低(P<0.05),移植瘤组体温升高(P<0.05)；造模第27天,复合模型组体温较空白组明显降低(P<0.05)。(3)证候表现：根据证候评分表进行打分,造模第7天,气滞血瘀组和复合模型组小鼠均出现气滞血瘀证候(P<0.05)。随着造模时间的延长,移植瘤组小鼠的评分随肿瘤的成型而上升,复合模型组的评分较气滞血瘀组显著上升(P<0.05)。(4)爪部瘀点：与空白组相比,3组造模小鼠的爪部瘀点均明显增多(P<0.05),且复合模型组爪部瘀点最多。(5)爪部r值：与空白组相比,3组造模小鼠爪部r值均显著降低(P<0.05),且复合模型组爪部r值始终低于其余三组。(6)旷场活动度：与空白组相比,复合模型组小鼠的垂直和水平旷场活动度显著降低(P<0.05)。(7)凝血四项指标：与空白组相比,复合模型组APTT缩短、TT缩短、FIB明显增多(P<0.05或P<0.01)。(8)肿瘤大小与重量：与移植瘤组相比,复合模型组肿瘤大小和瘤重显著增加(P<0.05)。结论：本研究成功构建了气滞血瘀型小鼠肝癌皮下移植瘤模型,表明肝癌病程中会出现气滞血瘀证候,并且气滞血瘀证可进一步促进肝癌的发展。

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• 三种非酒精性脂肪肝炎模型的比较

  薛静波, 杨金凤, 黄恺, 彭渊, 陶艳艳, 刘成海

  摘要： (420) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  目的:比较四氯化碳注射复合高脂饲料饮食（CCl4+HFD）、蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）以及高脂高糖高胆固醇饮食（AMLN）诱导的三种NASH模型血清学及病理学特征，并初步探讨不同NASH模型的病理机制。方法:分别采用四氯化碳注射复合高脂饲料饮食（CCl4+HFD）、蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）、高脂高糖高胆固醇饮食（AMLN）喂养10周、8周、26周制备小鼠NASH模型。比色法检测血清ALT、AST、GLU的水平及肝组织TG、TC、SOD、MDA含量；ELISA法检测血清FINS含量并计算HOMA-IR指数； HE、天狼猩红及油红O染色观察肝组织炎症、肝细胞脂肪变及胶原沉积，并根据活动度评分（NAS）对肝组织脂肪性肝炎分级评分。结果:与对照小鼠相比，三种模型小鼠血清ALT、AST活性、肝脏TG、TC、SOD、MDA含量均有显著上升；其中AMLN饮食诱导及CCl4+HFD复合模型小鼠的血清FINS、GLU的含量显著升高, HOMA-IR指数显著升高; MCD模型小鼠血清FINS的含量及HOMA-IR指数显著下降。HE染色、油红O染色及NAS评分结果显示，3种模型小鼠的肝组织均已进展到脂肪性肝炎阶段，且CCl4+HFD模型组小鼠肝组织胶原沉积最明显，AMLN模型小鼠肝脏脂滴最丰富。结论:上述三种模型均可稳定模拟人类NASH疾病的血清学及病理学变化，其中AMLN模型可模拟人类的发病过程及机制，且胰岛素抵抗、氧化应激等全身代谢紊乱表现，但耗时较长，纤维化进展较慢。MCD饮食8周即可模拟NASH的血清及病理学特征，但无肥胖胰岛素抵抗发生。CCl4复合HFD模型10周即可诱导NASH模型，能模拟其血清学及病理学变化，且肝组织纤维沉积与氧化应激损伤明显。

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• 类风湿性关节炎实验模型研究进展

  王俊伟, 耿兴超, 李伟

  摘要： (176) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  类风湿性关节炎(RA)是一种严重影响关节的慢性自身免疫性疾病,实验模型是研究RA发生机制、药理毒理机制和药物筛选评价的重要工具。目前常用的RA实验模型分为动物模型和体外模型,随着生物技术和生物材料的发展,RA实验模型已从诱导性模型和2D体外模型发展至自发性基因修饰模型和3D体外模型,中医病证结合模型的研究也取得了一定的进展。本文对RA实验模型的造模、监测和评价方法的研究进展进行总结,以期对RA相关研究提供参考。

  • 1
• PDO异种移植模型在肿瘤精准化治疗研究中的应用进展

  邢燕子, 赵菊梅, 师长宏

  摘要： (88) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  精准化治疗已成为现代医疗的重要手段,其目标是根据患者的特征进行个体化治疗。精准化治疗的成功发展依赖于临床前肿瘤模型的应用。病患来源的肿瘤类器官(Patient-Derived Organoids, PDO)异种移植模型结合了体外PDO模型和体内人源肿瘤异种移植(Patient-Derived Tumor Xenograft, PDX)模型的特点,不仅能维持原始肿瘤的异质性,还具有体外大规模培养、高通量药物筛选和体内药物敏感性测试的优点,是一种创新性、精准化的临床前疾病模型。本文综述了PDO异种移植模型的基本特征,分析了其构建方法及影响因素,重点探讨了其在肿瘤精准化治疗中的应用,以期为肿瘤病人个体化治疗提供可靠的临床前实验工具。

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• 自发性高血压大鼠的中医证型特点及其代谢物质基础研究

  张秋菊, 王宇, 凌必时, 司美龙, 孟浩先, 田萌媛, 张铭, 连妮妮, 康万荣, 金华

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  Abstract:

  目的 了解高血压病研究常用病模型动物---自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的中医证型特点及可能的代谢物质基础。方法 通过综合动态观察和检测SHR大鼠的一般状态、性情、周围血管充盈度、舌象、饮食和水量摄入、大小便量与性状、血压、心率、呼吸频率、痛阈和旷场实验,以辨别其可能的中医证型。同时,利用高效液相色谱串联质谱联用技术(Liquid Chromatography Tandem-mass Spectrometry, LC-MS/MS)对血清代谢物进行非靶向分析,以初步揭示引起血压升高和中医证型表现的物质基础。结果 与WKY组大鼠相比,SHR毛色暗黄,易激惹状态及周围毛细血管充盈评分明显增高(P≤0.05)；舌色赤红,舌质干、津液少；二便及饮食饮水明显减少,粪便含水量较低(P≤0.05)；收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)均显著升高；痛阈下降；旷场实验显示边缘的运动距离和停留时间增加(P≤0.05)。血清非靶向代谢组学结果显示,与WKY组大鼠相比,SHR具有显著差异的代谢物共有114种(P≤0.05),这些差异代谢物主要为Lipids and lipid-like molecules(40.35%)、Organic acids and derivatives(22.8%)、Organoheterocyclic compounds(15.79%)。差异代谢物通过KEGG富集分析共得到25条代谢通路,进一步差异丰度得分分析,其中16条通路被激活,仅4条通路被抑制,5条通路未见明显变化；而其中与神经系统兴奋性相关的3条通路中,谷氨酸能突触(Glutamatergic Synapse)和γ-氨基丁酸能突触(GABAergic Synapse)被激活,而5-羟色胺能突触(Serotonergic Synapse)则被抑制。结论 SHR有急躁易怒、周围血管扩张侧支循环形成、球结膜充血膨出、舌色赤红,舌质干、便秘、小便少而赤黄、心率、呼吸频率增快等表现,这些均提示SHR表现为高血压肝阳上亢证,其物质基础除了与脂类、氨基酸、碳水化合物代谢增强有关外,还可能和兴奋性神经代谢通路被活化而抑制神经代谢通路被抑制有关。

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• cAMP信号通路在抑郁症中的作用

  刘京霞

  摘要： (89) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和干预过程中起着关键作用。因此,就近年来有关基于cAMP通路干预抑郁症的研究进行综述,为调控cAMP通路及其级联影响抑郁症的作用机制提供理论依据。

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• 雾化吸入脂多糖导致的大鼠急性肺炎模型不同标本中炎性因子比较研究

  宋玲, 高云航, 李晗, 陈腾飞, 侯红平, 叶祖光, 张广平

  摘要： (123) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  观察雾化吸入脂多糖（LPS）导致的大鼠急性肺炎模型中肺灌洗液、肺组织、血液中炎性因子变化。方法 采用雾化吸入浓度为4 mg/mL脂多糖（LPS）15 min，连续造模三天诱导大鼠急性肺炎模型，同时监测雾化LPS的粒径分布及气溶胶浓度，HE 染色观察大鼠肺脏病理学形态变化，显微镜观察肺泡灌洗液涂片白细胞及计数；MSD 检测肺组织、血清及肺泡灌洗液IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-α、KC/GRO 炎性因子；结果 LPS诱导的肺炎模型组织病理学肺脏可见局灶或弥漫、肺泡上皮坏死伴脱落、炎性细胞浸润。测定雾化LPS粒径分布为Dv(10)=0.6974(μm)、Dv(50)=3.387(μm)、Dv(90)= 8.836(μm)，气溶胶浓度为4.08g/m3，计算大鼠的吸入剂量为47.10mg/kg。肺泡灌洗液中模型组中性粒细胞总数显著升高；模型组肺组织中炎性因子的IL-1β、IL-6、KC/GRO含量显著性升高（P<0.01，P<0.05，P<0.01）。肺灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高（P<0.05，P<0.001，P<0.001）。血清中炎性因子未见具有生物学意义的显著变化。结论 雾化吸入脂多糖（LPS）诱导的肺炎模型 IL-1β、IL-6、KC/GRO以及TNF-α发生显著变化。该模型为肺部局部炎症模型，血清炎症因子未见显著性变化，肺组织和肺灌洗液中炎性因子更容易出现显著性变化。

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• 系统性红斑狼疮动物模型及研究进展

  赖琴

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  Abstract:

  【】系统性红斑狼疮动物模型主要分为自发性、诱导性、人源化小鼠和基因敲除模型四类,狼疮动物模型对于研究SLE的病因、发病机制和治疗具有重要意义。本文通过对各种狼疮动物模型进行评述和比较,阐明不同类型系统性红斑狼疮模型的主要特征和优缺点,为研究者探索系统性红斑狼疮的遗传和环境因素、新的发病机制和治疗方式过程中选择合适的模型提供参考。

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• 贵州小型猪2型糖尿病气阴两虚证模型建立及评价

  邱华明, 李子祥, 唐杰, 吴延军, 赵海, 吴曙光

  摘要： (43) HTML (0) PDF (0.00 ByteKB) (0)

  Abstract:

  【】 目的 本文旨在探讨贵州小型猪2型糖尿病气阴两虚证模型的构建方法及评价体系和相关指标。方法 选取6月龄贵州小型猪26只,其中对照组6只采用基础饲料喂养10个月,2型糖尿病气阴两虚证模型组20只采用高糖高脂饲料饲喂10个月、青皮附子水煎剂喂养3个月,构建了贵州小型猪2型糖尿病气阴两虚证模型。采用小便情况、大便情况、行动及精神、对周围环境反应、皮毛鼻盘色泽等五方面量表评价中医证型,血清CD4+、CD8+及两者比值,cAMP、cGMP及两者比值、舌象R、G、B值评估气阴两虚证。采用空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖耐量实验(OGTT)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、PT、APTT等指标变化,HE染色观察胰腺组织形态学变化来评价评估2型糖尿病。结果 模型组小型猪的体征可概括为体型偏胖、神疲乏力、好卧、懒动、精神萎靡、无神、食少多饮、皮毛无光泽、皮毛灰暗；二便、行动及精神、对周围环境反应、皮毛鼻盘色泽等评分偏低(P＜0.05)；舌象呈舌红无苔或少苔；与正常组相比,模型组小型猪实验室指标出现了FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、cAMP、cGMP、舌象R、G、B值显著降低,PT、APTT、CD4、CD4/CD8值显著下降,TG升高(P > 0.05),HDL-C升高(P > 0.05),cGMP升高(P > 0.05)；病理染色显示胰腺组织破坏。结论 采用高糖高脂饲料配合破气伤阴中药饲喂的方法可成功建立T2DM气阴两虚小型猪模型。建立的该模型在中医证候上呈现神疲乏力、烦渴欲饮、气短懒言、舌红少津、少苔、脉虚无力的主症和小便色黄透明无味、大便干结、反应迟钝、蜷缩、皮毛无光泽、灰暗、鼻盘淡白无华等兼症,也呈现糖脂代谢异常和胰岛素抵抗的临床表现。

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• NF-κB信号通路与病毒性心肌炎

  邱月清, 陈振翼

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  Abstract:

  核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种多功能转录因子,参与调节广泛的生物过程。现有证据表明,病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)的早期病理变化主要是病毒直接诱导的心肌细胞损伤,炎症反应能够有效清除病毒；而晚期则是病毒激活免疫应答后导致的间接炎症损伤,此时不受控制的炎症可损害心肌,导致心功能障碍。因此,促炎和抗炎之间的平衡对VMC的预后起决定性作用。NF-κB通路不仅可介导炎症反应,还可调控细胞焦亡、能量代谢、氧化应激、胰岛素抵抗等途径参与VMC的病理进展。