
- 浏览排行
- 引用排行
- 下载排行
2024, 34(6):1-10. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.001
摘要: 目的 分析小鼠海马组织中 ICAM5 对小鼠饮酒偏好、运动能力等行为的影响,并分析其可能的作用机制。 方法 选取 8 周龄 C57BL/ 6J 雄性小鼠,随机将小鼠分为饮水组和饮酒组,建立双瓶饮酒模型。 检测ICAM5 在小鼠内侧前额叶皮层、海马及杏仁核脑区的表达改变。 构建 ICAM5 过表达腺相关病毒,通过脑立体定位方法注射至海马脑区。 通过免疫荧光技术和 Western blot 检测海马组织 ICAM5 的蛋白表达水平。 通过旷场实验、条件位置偏爱实验和翻正反射实验,观察小鼠对酒精的偏好性以及 ICAM5 对小鼠行为的影响。 通过 Western blot检测分析树突棘 F-actin / G-actin 比值,高尔基染色方法检测树突棘形态。 结果 在双瓶饮酒模型中,与饮水组相比,饮酒组小鼠海马脑区 ICAM5 的表达显著下降(P<0. 001)。 结果显示,通过荧光显微镜观察到 ICAM5 在小鼠海马脑区特异性表达。 在旷场实验中,AAV-ICAM5 组小鼠较对照组小鼠在旷场中心位置停留时间(P<0. 01)和运动距离明显增加(P<0. 001)。 在 CPP 实验中,测试期 AAV-ICAM5 小鼠在伴药箱的停留时间较对照组小鼠明显降低(P<0. 001)。 在 LORR 实验中,过表达 ICAM5 可以明显降低小鼠镇静潜伏期(P<0. 01),但同时显著缩短镇静作用的持续时间( P<0. 001)。 与 AAV-mCherry +Water 组相比,饮酒后小鼠海马 F-actin / G-actin 比值显著升高( P<0. 01),而 ICAM5 过表达后这一比值显著降低(P<0. 001)。 与 AAV-mCherry+Water 组相比,饮酒后小鼠海马 CA1区树突棘密度增加(P<0. 001),但是 AAV-ICAM5+Alcohol 组树突棘密度显著降低(P<0. 01)。 结论 海马 ICAM5可能通过调节细胞骨架蛋白的表达,形成树突棘结构可塑性改变,最终引起小鼠饮酒和运动行为的改变。
马凌桔,迟宏扬,吴昕雪,马福军,田彦成,赵彩齐,何天宇,彭红建,姜怡邓,杨 力,黄 晖,马胜超
2024, 34(6):11-17. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.002
摘要: 目的 探讨泛素结合酶 9(ubiquitin conjugating enzyme 9,UBC9)介导 SUMO 化修饰在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡中的作用。 方法 首先采用细胞计数试剂( cell counting kit-8,CCK-8)法和 Western blot 检测不同浓度(0 μmol / L、50 μmol / L、100 μmol / L、150 μmol / L 和 200 μmol / L)同型半胱氨酸对小鼠巨噬细胞(RAW264. 7)的活力及焦亡的影响;采用 Western blot 检测不同组细胞中 UBC9、SUMO 化修饰蛋白 SUMO-1、炎症因子 IL-1β 的表达水平;qRT-PCR 检测干扰前后 UBC9 的 mRNA 表达,同时检测干扰 UBC9 后,UBC9、焦亡相关蛋白、IL-1β 及SUMO-1 相关表达。 结果 当采用 100 μmol / L 的 Hcy 刺激后,巨噬细胞的活力影响最小且焦亡蛋白 NLRP3、Caspase-1 表达最明显(P<0. 001);与 Control 组相比,Hcy 组 IL-1β 的表达水平升高(P<0. 01),SUMO-1 表达升高(P<0. 01);与 Control 组相比,Hcy 组中 UBC9 蛋白水平及 mRNA 水平表达均增高(P<0. 05);转染 si-UBC9 后,与 si-NC+Hcy 组相比,si-UBC9+Hcy 组 NLRP3、Caspase-1、IL-1β、UBC9、SUMO-1 表达降低(P<0. 01)。 结论 同型半胱氨酸诱导巨噬细胞焦亡的发生,其机制与上调泛素结合酶 9 发生 SUMO 化修饰有关。
2024, 34(6):18-27. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.003
摘要: 目的 分析慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠疾病活动度、结肠炎症和组织病理及血清细胞因子水平的动态变化。 方法 2. 5%葡聚糖硫酸钠(诱导)+饮用水(缓解)各 5 d 自由饮用为 1 个周期,重复 3个周期。 记录疾病活动指数、结肠长度及组织病理损伤等,检测结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、血清和结肠 IL-1β 等细胞因子含量。 结果 在 3 个周期中,小鼠疾病活动度和结肠长度缩短现象在诱导期加重、缓解期减轻。 第 2 和 3 周期便血时间提前,便血小鼠数量增多,体重短暂低幅度降低后迅速回升。 第 1 和 3 周期结肠组织病理损伤程度和 MPO 含量在诱导期升高、缓解期降低,升降幅度低于 DAI 值变化幅度;在第 2 周期缓解期升高。 在诱导中,脾指数、血清 IL-1β、IL-6 和 IL-17A 含量持续升高,实验结束时均高于正常组;TNF-α 水平在诱导期升高、缓解期降低,IL-10 变化趋势与 TNF-α 相似;TGF-β 含量先升高后降低,第 3 周期结束后高于正常组。 结肠 IL-6、IL-1β和 IL-17A 的含量呈现相似的先升高后降低趋势;TNF-α 含量无明显变化;IL-10 含量在诱导期降低、缓解期升高。 结论 在慢性 UC 诱导过程中,小鼠便血症状和全身性炎症反应逐渐加重,在死亡率、体重和结肠组织病理学损伤表现出逐渐增强的耐受力和恢复能力,结肠组织病理学损伤的发生和缓解滞后于症状变化,结肠炎症逐渐转变为以 PMN 活化为主的模式。
王瑾茜,喻 嵘,黄 娟,刘洋洋,张田田,郭 纯,李 薇,杨 蕙,雷诗卉
2024, 34(6):28-39. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.004
摘要: 目的 本文旨在阐明中性粒细胞和糖尿病领域的发展以及中性粒细胞在糖尿病研究领域的演变特征、潜在趋势及研究热点。 方法 检索 Web of Science(科学引文索引)中 2010 ~ 2023 年收录的中性粒细胞在糖尿病领域相关的 2998 篇文献,采用 CiteSpace 6. 1. R6 对中性粒细胞在糖尿病领域的相关文献进行可视化分析。 结果自 2012 年以来,有关这一主题的出版物迅速增长。 Bayat Mohammad、Liu Tong、Amini Abdollah 和 Zhang Rui 均为高产作者,有 7 篇相关领域的文章发表。 中国和上海交通大学分别是发表论文最多的国家和机构。 该领域最有影响力的期刊 是 《 NATURE MEDICINE》。 文 献 共 被 引 分 析 显 示, 目 前 与 糖 尿 病 相 关 的 主 题 中, 焦 点 最 高 的 是“extracellular trap(细胞外诱捕网)”“COVID-19 patient(新冠肺炎患者)”。 关键词共现分析、聚类分析和关键词爆发分析表明,lymphocyte ratio(淋巴细胞比值) (13. 08)、neutrophil extracellular trap(中性粒细胞胞外诱捕网) (7. 2)是目前中性粒细胞和糖尿病领域研究最多的主题。 这一领域的文献主要分布在“myocardial infarction(心肌梗死)”“endothelial(内皮细胞)”“oxidative stress(氧化应激)”和“ apoptosis(细胞凋亡)”之间。 结论 本文运用 CiteSpace对中性粒细胞在糖尿病领域的演变趋势进行分析,为研究人员今后开展糖尿病领域相关研究提供新思路。
2024, 34(6):40-46. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.005
摘要: 目的 构建胰腺癌类器官( patient-derived tumor organoid,PDO)并进行药物治疗评价,评估 PDO 模型的有效性。 方法 收集胰腺癌患者新鲜手术标本,用于 PDO 培养;分析 PDO 模型与原发瘤的病理学和遗传学特征;利用 PDO 模型开展临床化疗药物的疗效评价,测试模型的有效性。 结果 成功建立一例胰腺癌 PDO 模型,组织形态学分析显示 PDO 模型基本保持了原发肿瘤病理学特征。 全外显子测序结果显示,PDO 在基因突变类型和特征方面与原始肿瘤保持一致。 药物筛选试验显示,PDO 模型对临床常用的化疗药物吉西他滨、伊立替康具有较好的敏感性。 结论 成功构建了一例胰腺癌 PDO 模型,该模型能够反应原始肿瘤的组织学和遗传学特征,并可以进行体外药物敏感性实验,证明了 PDO 模型的有效性,有望应用于胰腺癌的个体化治疗。
2024, 34(6):47-53. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.006
摘要: 目的 探讨脊髓灰质炎疫苗猴体神经毒力试验毒力返强对神经免疫反应的影响及病理机制。 方法Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型 Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero 细胞)的原液(≥7000 lgCCID50/ L)以及 10-1 稀释各型脊髓灰质炎疫苗采用脑内法进行神经毒力试验,观察脊髓灰质炎的病理变化,并利用免疫组织化学法检测脊髓灰质炎病毒受体 CD155 以及 CD4+T 淋巴细胞、CD20+B 淋巴细胞和 CD68+小胶质细胞的分布。 结果 发生脊髓灰质炎的猴体出现脊髓炎症细胞浸润,少量神经元变性,脊髓神经元变性坏死、卫星现象、噬神经细胞现象、血管周围炎症细胞袖套状浸润和胶质细胞增生;主要为 CD4+T 淋巴细胞、CD20+B 淋巴细胞和 CD68+小胶质细胞大量浸润在血管袖套和增生的胶质结节中;在发生和未发生脊髓灰质炎的猴体中,CD155 分布未见明显差别,均表达在神经元和胶质细胞,而血管内皮细胞未见表达。 结论 脊髓灰质炎疫苗毒力返强导致典型病毒性脑脊髓炎。
2024, 34(6):54-62. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.007
摘要: 目的 建立通过稳定的冠心病慢性心肌缺血小鼠模型,初步阐述缺血状态下 T 波低平的电生理原理。 方法 将 APOE- / -小鼠随机分为模型组和降脂药(lipid-lowering drug,LLD)组,高脂饮食喂养 3 个月,同时设立C57BL/ 6J 小鼠作为空白组。 检测造模前后小鼠心电图变化,通过核素 PET/ CT 扫描评估心脏血流灌注情况,使用主动脉苏木伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和油红染色评估斑块动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)病理。 同时,分离小鼠心肌细胞并记录心肌细胞动作电位。 结果 高脂喂养 3 个月后模型组小鼠的胆固醇(cholesterol,CHO)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)显著升高,同时主动脉出现脂质斑块。 LLD 组病变减少,空白组无斑块。 心肌核素扫描显示模型组小鼠的心肌血流灌注显著低于 LLD 组和空白组。 小鼠心电图显示模型组和 LLD 组的 T/ QRS 显著降低,空白组无明显改变。 记录心肌细胞动作电位发现,缺血的内层心肌细胞复极速率增加,内外电位差减小是 T 波低平的主要电生理机制。 结论 APOE- / -小鼠可用于慢性心肌缺血小鼠模型,缺血状态下内层心肌复极速率的增加可能是心电图中 T 波降低的主要原因。
唐梓宁,陈相池,刘学武,周志敏,厉 巧,肖 洒,姜德建,彭冬冬
2024, 34(6):63-72. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.008
摘要: 目的 本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价及机制研究提供理论支持。 方法 将 60 只 SD 大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组,每组 12 只动物。 每天进行一般临床观察,分别于造模第 3、7 天采用 ELISA 法检测血清中免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血 CD4+、CD8+ 细胞比例及白细胞(WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。 结果 环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿 音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中 CD4+、WBC、Neu、IgG、IgM 水平均显著减少,CD8+比例显著增加(P<0. 05,P<0. 01);与环磷酰胺对照组比较,环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中 IgG、IgM、CD4+水平均显著减少(P<0. 05,P<0. 01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中 WBC、Neu 水平均显著减少(P<0. 05,P<0. 01),环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中 CD8+水平显著升高(P<0. 05,P<0. 01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中 GM 水平及肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷均显著增加(P<0. 05,P<0. 01);环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠肺组织出现菌丝分布和肺泡上皮破坏、肺泡内支气管上皮杯状细胞增多、炎症细胞浸润,其病变程度与造模剂量呈正相关。 结论 本研究采用黑曲霉菌联合环磷酰胺免疫抑制剂构建侵袭性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。
2024, 34(6):73-81. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.009
摘要: 目的 建立长期饮喂低剂量莠去津诱发小鼠肝损伤模型,并评价莠去津引起的肝毒性作用。 方法C57BL/ 6-N 雄性小鼠随机分为对照组以及 1. 5 mg / L 和 150 mg / L 剂量(ATR-L、ATR-H)组,于饮喂后第 35 天和 63天检测血清肝功能生化指标和炎性因子水平,计算肝体比并对肝进行病理组织学和超微结构观察,检测肝组织中脂质过氧化水平和抗氧化能力,以及主要Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相解毒酶的活性及相关蛋白表达。 结果 与对照组相比,莠去津组 AST/ ALT 比值,促炎性因子 CCL2、TNF-α 和 IL-6,H2O2 含量以及代谢酶 NCR、CYT b5 和 UDPGT 活性均有显著变化(P<0. 05);150 mg / L 剂量组肝功能 GGT 含量,过氧化物 MDA 水平及 CYP1A2 表达量极显著升高(P<0. 01),而 GSH 含量显著降低(P<0. 05),观察肝细胞损伤和线粒体空泡化更严重。 结论 在建立低剂量莠去津诱导小鼠肝损伤模型时,1. 5 mg / L 和 150 mg / L 莠去津饮用水暴露均能够引起小鼠肝损伤,其中 150 mg / L 莠去津暴露 63 d 后引起的肝代谢毒性更强。
2024, 34(6):82-86,160. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.010
摘要: 目的 探讨 17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对 PD-1 人源化小鼠人肝癌移植肿瘤生长的抑制作用。 方法 选取 30 只 PD-1 人源化小鼠,将 HepG2 细胞悬液注射于小鼠右侧腹股沟皮下组织,构建人肝癌移植瘤模型;将荷瘤人源化小鼠随机分为 3 组(每组 10 只):①模型组(注射生理盐水 10 mg / kg);②17-DMAG 组(按 25 mg / kg 腹腔注射 17-DMAG,3 次/ 周);③顺铂组(腹腔注射 20 mg / kg,2 次/ 周),实验持续 4 周。注射结束后测量人源化小鼠移植瘤的长、短径计算体积,测量肿瘤质量计算抑瘤率,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中 CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度(MVD)) 及血管内皮生长因子(VEGF) 的表达。 结果 17-DMAG 组和顺铂组的肿瘤体积和质量均较模型组显著减小(P<0. 05),17-DMAG 组的抑瘤率略高于顺铂组,但 17-DMAG 组和顺铂组肿瘤质量和体积以及抑瘤率均不存在显著性差异。 17-DMAG 组和顺铂组 MVD 标记微血管数量及 VEGF 表达均低于模型组(P<0. 05),且 17-DMAG 组又低于顺铂组(P<0. 05)。 结论 17-DMAG 可显著降低肝癌移植瘤中 VEGF 的表达,抑制新生血管在肿瘤中发生发展,从而对人源化小鼠肝癌移植瘤发挥抑制作用。
再那吾东·玉山,李晓燕,鹿双双,王嘉琪,卡力比夏提·艾木拉江,刘 美,刘科亮,卢选成
2024, 34(6):87-92. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.011
摘要:动物生物安全三级实验室(ABSL-3 实验室)是可以开展高致病性病原微生物感染实验动物的生物安全防护水平为三级的高级别生物安全实验室。 近年来随着新发、再发传染病的不断出现,高级别生物安全实验室在病原致病机理、药物和疫苗研发等方面发挥了越来越重要的硬件支撑作用,ABSL-3 实验室的需求与日俱增。与此同时,对于能够胜任 ABSL-3 实验室工作的人员需求也越来越多,岗前培训的系统化、规范化、标准化成为进入ABSL-3 实验室开展工作的人员生物安全的重要保证。 ABSL-3 实验室的岗前培训工作需要在特定的场所———模拟实验室内开展,因此有必要建立 ABSL-3 模拟实验室,并建立科学有效的运行标准和机制。 本文全面介绍了 ABSL3 模拟实验室的设计、建设、运行及作用。
丁 宁,梁佳琪,富宏坤,王 莹,王春霞,任 娇,鱼海琼,林志雄,麻丽丹,朱道中,高志强,吴晓薇,陶雨风
2024, 34(6):93-99. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.012
摘要:日本是我国进出口实验动物的主要贸易伙伴之一,对于实验动物的进出口检疫监管政策十分细致而严格。 本文以实验犬、猫和猴为例,对出口日本的主要实验动物检疫监管政策进行了深入解析,同时对我国目前实验动物相关的法律法规、进出境管理办法、标准、生物安全、养殖和管理现状以及进出口业务现状展开思考,在完善实验动物法律法规和进出境管理办法、保障国门生物安全、提高实验动物养殖管理水平以及促进实验动物进出口贸易等方面给出了建议,以期为全面提升我国实验动物生产、使用、养殖管理水平,加强中日实验动物贸易往来提供参考。
2024, 34(6):100-105. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.013
摘要:动物实验课是医学及生命科学相关专业中重要的实践教学环节,对医学类研究生的实验技能、科学思维和创新能力的培养具有重要意义。 然而,传统的动物实验课教学方式存在内容单一、研究生参与度不高等问题。 为更好地促进研究生主动学习和创新思维的培养,本文旨在探讨动物实验课的教学改革。 首先,介绍动物实验课教学改革的背景和意义,强调其对研究生能力培养的重要性。 其次,提出动物实验课教学改革的原则,包括以研究生为中心、注重问题解决和实践探索、促进跨学科融合等,同时将中国实验动物福利伦理审查贯穿其中。然后,从课程设计、教学方法、评价方式等方面,详细阐述动物实验课教学改革的具体措施。 在课程设计上,应注重选取有挑战性和探索性的实验项目,充分考虑研究生的兴趣和专业需求。在教学方法上,应鼓励研究生主动参与、探索和合作,引导他们进行问题解决和创新思维的培养。 在评价方式上,应采用多样化的评价手段,如实验报告、小组讨论和项目展示等,以全面评估研究生的综合能力和创新思维。 最后,通过实践验证和效果评估,总结动物实验课教学改革的经验和成果,并提出进一步完善的建议。
2024, 34(6):106-112. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.014
摘要:脓毒性心肌病(septic cardiomyopathy,SIC)是脓毒症中常见的器官功能障碍,其与患者高死亡率和不良预后密切相关。 SIC 发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段是亟待解决的关键问题。 既往研究表明,线粒体功能障碍在 SIC 的发生发展中扮演着重要角色。 当机体发生 SIC 导致线粒体功能障碍时,线粒体质量控制系统(mitochondrial quality control system,MQC)的异常调控可使心肌细胞损伤加重。 最近的研究显示,MQC 可通过调节线粒体生物发生、线粒体融合/ 裂变和线粒体自噬来维持线粒体动态平衡。 因此,本文就 MQC 在 SIC 发病中的作用及最新研究进行综述,并对其作为潜在的治疗靶点进行分析与展望。
2024, 34(6):113-118. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.015
摘要:肝纤维化是慢性肝病向肝硬化甚至肝癌发展的必经病理过程。 肝纤维化发生是一个高度整合的、动态的病理过程,是诸多细胞相互串扰以及细胞因子彼此作用的结果。 Notch 信号通路是一种进化上保守的细胞间信号传导机制,在调节多细胞动物发育和组织更新方面发挥重要作用。 越来越多的研究表明 Notch 信号通路通过多种途径参与肝纤维化形成。 本研究旨在综述 Notch 信号通路在肝纤维化形成中的作用,以期为肝纤维化临床及基础研究提供参考。
2024, 34(6):119-129. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.016
摘要:近年来,随着在高原和山区活动人群的增多,高海拔暴露变得越来越普遍,许多基础疾病患者受高原低压低氧环境影响,病程进一步加重甚至导致认知障碍的现象频发。 牙周炎是一种常见的炎症性疾病,能诱发牙周局部炎症反应,甚至中枢神经系统炎症。 在高海拔环境下,机体出现免疫力下降、组织缺氧等反应,这些反应会促进牙周炎的发生发展,甚至有可能增加牙周炎引发中枢神经系统炎症的风险。 随着高原医学研究的不断深入,高原低压低氧环境下牙周炎与中枢神经系统炎症之间的关系引发越来越多的关注。 本文就牙周炎与中枢神经系统炎症的研究进展进行综述,并对高原低压低氧环境下牙周炎与中枢神经系统炎症之间的相关性进行讨论。
2024, 34(6):130-134. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.017
摘要:脓毒症是由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍,死亡率极高,其是导致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的主要危险因素,然而脓毒症 ALI 的病理生理学和发病机制尚不完全清楚,有效药物极为有限。 因此,当务之急是挖掘脓毒症 ALI 的发病机制,并试图发现有效的干预措施,以改善脓毒症 ALI 患者的预后。 近年来,铁死亡被认为与脓毒症 ALI 的病理生理过程密切相关,抑制相关细胞铁死亡可有效延缓疾病的发生发展。本文对靶向相关细胞铁死亡的治疗策略进行综述,以期为脓毒症 ALI 铁死亡相关研究提供借鉴并为脓毒症 ALI 的治疗提供新的视角。
2024, 34(6):135-143. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.018
摘要:过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是儿童期最常见的系统性血管炎,中医称之为“斑毒”“紫癜风”“葡萄疫”。 现代医学研究认为该病与细胞免疫及体液免疫失衡、细胞因子分泌异常、凝血与纤溶机制紊乱等因素相关,但具体发病机制仍不明确。 此病发病率逐年上升,复发率高,肾受损比例高,严重影响患儿身心健康,社会危害性大。 众多研究表明中医药治疗 HSP 临床疗效良好,但其作用机制尚不完全明晰。 近年来,随着 HSP动物模型的建立,开展了大量的动物实验进行中药疗效机制的研究,但缺乏较系统的、细致的综述,故对近十年中医药治疗 HSP 的动物实验相关文献进行整理,从中医药在缓解 IgA1 异常糖基化、调节 Th1 / Th2 及 Treg / Th17 免疫失衡、减少循环免疫复合物、抑制炎症反应等方面作出归纳和总结,以期为中医药治疗 HSP 的深入研究提供参考,启发新的研究思路。
郭孝静,王 艳,张 立,裴 飞,张 博,秦 欢,王淑瑾,李晓童
2024, 34(6):144-150. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.019
摘要:骨骼肌萎缩是指骨骼肌质量的下降和肌肉功能的丧失。 线粒体质量控制( mitochondrial quality control,MQC)是维持线粒体正常生理功能的基础,主要涉及线粒体生物生成、线粒体动力学(分裂/ 融合)、线粒体自噬等调控过程,其通过调控线粒体的形态、数量及质量的相对稳定以维持肌肉稳态。 运动干预是一种防治肌萎缩经济有效的治疗方式,目前已得到广泛应用,但其与 MQC 的关系尚未明确。 本文就线粒体生物生成、线粒体动力学、线粒体自噬这 3 个质量控制环节在骨骼肌萎缩中的作用及其相关分子靶点的研究展开论述,深入分析 MQC介导运动改善衰老、废用、癌症恶病质导致骨骼肌萎缩的机制,以期为运动干预肌萎缩提供理论指导。
2024, 34(6):151-160. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.020
摘要:主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且 MHC 限制性存在种属差异。 人类的 MHC 被称为人白细胞抗原( human leukocyte antigen,HLA),小鼠 MHC 则被称为 H-2。 构建人源化 MHC 转基因小鼠模型是突破 MHC 种属差异并模拟人体免疫应答特征的重要策略。 MHC 转基因小鼠主要分为 MHC Ⅰ或 MHC Ⅱ单转基因小鼠模型和 MHC Ⅰ与 MHC Ⅱ双转基因小鼠模型。 HLA Ⅰ类转基因小鼠模型发展经历了 3 个阶段,目前采取敲除 H-2Kb 和 H-2Db 或者敲除鼠源 β2m 的策略来消除内源的 H-2 Ⅰ类分子对 HLA Ⅰ类分子的竞争性抑制;HLA Ⅱ类转基因小鼠模型的构建则是将鼠源 β 链敲除,转入 HLA Ⅱ类基因。 随着构建策略的优化,MHC 转基因小鼠模型被应用于表位疫苗研发、肿瘤治疗及疾病遗传关联研究中,成为临床前试的有力工具。 本文对 MHC 转基因小鼠模型相关资料进行了总结,概述了 MHC 转基因小鼠模型的构建策略及其在疫苗研发、疾病治疗等方面的应用进展。
2024, 34(6):161-171. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.021
摘要:呼吸系统疾病(肺部炎症、肺纤维化)严重危害人类健康。 作为真核细胞特有的细胞器,线粒体不仅在产生能量、生物合成和维持细胞内稳态中具有重要功能,而且作为多样化的信号细胞器,参与炎症、增殖、分化、细胞修复等过程。 线粒体质量控制系统包括线粒体生物发生、线粒体动力学和线粒体自噬。 研究发现,呼吸系统疾病的某些病理机制如氧化应激、炎症等与线粒体质量控制失调密切相关。 因此,本文总结线粒体质量控制失调在呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、急性肺损伤、哮喘和细菌性肺炎)的研究进展,以期从线粒体的角度寻求呼吸系统疾病防治的新思路。
2024, 34(6):172-178. DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2024.06.022
摘要:肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重塑为特征的进展性疾病。 目前对 PH 的治疗效果仍不理想,迫切需要更好地解读潜在的病理机制以便寻找新的治疗靶点。 miRNA(microRNA)是转录后机制中的关键元件,主要通过调节下游靶基因的表达来介导细胞功能。 大量的体内和体外研究表明 miRNA 及其调节因子参与 PH 发生发展。 然而,关于 miRNA 调控肺血管重塑的机制尚没有统一定论。 因此,本文就近年来miRNA 在 PH 中的作用机制进行综述。